[发明专利]2－芳基－6－芳基’－葡萄糖苷类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种2-芳基-6-芳基’-葡萄糖苷类化合物，具有如下的结构式：

式中R₁为4-环己氧基苯基或二苯并二氧化噻吩-3-基；R₂为苯基、环己基、 联苯-4-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基或5，6，7，8-四氢萘-2-基；R₃为α-甲氧基、β-甲氧基 或β-乙酰氨基。

2.一种制备如权利要求1所述的2-芳基-6-芳基’-葡萄糖苷化合物的方法， 其特征是包括以下步骤：

1)在有机溶剂中和碱性条件下，用保护基原位保护4位羟基，2-碘代葡萄糖 -1，6-内醚、碱和保护基发生环氧化反应1～48小时，反应温度是从-78℃到 室温；所述的2-碘代葡萄糖-1，6-内醚、碱和保护基摩尔比为1∶1～10∶ 1～10；

2)环氧化反应生成的化合物与酚类发生环氧开环反应；反应温度是从-78℃ 到溶剂回流的温度；反应时间从1小时到48小时；采用1当量的环氧化 反应产物，1～10当量的酚类化合物；所述酚类是取代基为-OR₁的酚，或 这些酚的金属盐，金属离子为锂，钠，钾，铯，钙或镁；所述的R₁如权 利要求1所述；

3)步骤2)的1，6-内醚的环氧开环反应产物经保护基保护，在有机溶剂中 和催化剂存在下，和亲核试剂在从-78℃到溶剂回流的温度进一步发生1，6- 内醚的开环反应1小时到48小时；步骤2)的1，6-内醚的开环反应产物、 亲核试剂和催化剂的摩尔比为1∶1～10∶0.01～10；所述的亲核试剂是叠氮 或烷氧基的三甲基硅烷类化合物；所述的催化剂是三氟化硼乙醚溶液、二 碘化锌或三氟甲磺酸三甲基硅酯；

4)在有机溶剂中和-78℃到溶剂回流的温度下，步骤3)的1，6-内醚开环反应 产物经保护基保护，再与酚类或醇类发生取代反应1小时到48小时；所 述的步骤3)的1，6-内醚开环反应产物和酚类或醇类的摩尔比为1∶1～10； 所述酚类是取代基为-OR₂的酚，或这些酚的金属盐，所述的金属离子为 锂、钠、钾、铯、钙或镁；所述醇类是取代基为-OR₂的醇，或这些醇的 金属盐，金属离子为锂、钠、钾、铯、钙或镁；所述的R₂如权利要求1 所述；

5)取代反应产物脱除保护基，得到2-芳基-6-芳基’-葡萄糖苷类化合物；除保 护基的条件是：对苄基保护基使用Pd/C还原脱除，所用的溶剂为乙酸乙酯 和甲醇的混合溶剂，其中甲醇为总体积的1～80％，使用的Pd/C为0.01～0.1 当量；其他类型保护基用经典方法脱除。使用叠氮化物对1，6-内醚进行开 环反应之后，在脱除保护基之前，需在溶剂中用还原剂先将叠氮还原成胺， 并将胺基保护；所用的还原剂是1～10当量的三苯基磷，溶剂是四氢呋喃和 水的混合溶剂，水占总体积的1～80％；用于胺基的保护基是甲基、乙酰基、 苯甲酰基或苄基。

步骤1)、3)和4)所述的保护基是乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、三氟 甲磺酰基、对甲苯磺酰基或苄基；相应的典型的保护基试剂是醋酐或醋酸、二碳 酸二叔丁酯、苯甲酰氯、三氟甲磺酸酐或三氟甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、苄基溴 或苄基氯。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)的碱是氢化钠、 氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化钡；金属离子为锂、钠、钾、铯、钙或镁的碳酸盐； 金属离子为钾、钠或铵的醋酸盐或三乙胺。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)所述的有机溶 剂是二氯甲烷、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基 亚砜、1，4-二氧六环、吡啶、四氢呋喃或乙腈。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤2)和步骤4)中所述的 有机溶剂是丙酮、乙醚、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 二甲基亚砜、1，4-二氧六环、吡啶、四氢呋喃或乙腈。