[发明专利]一种注射制剂用水溶性银杏叶提取物的制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及中药制备工艺，具体涉及一种注射制剂用的水溶性银杏叶提取物 的制备工艺。

背景技术：

银杏叶提取物是从银杏叶中提取出来的具有独特药理活性的一种中药提取 物，由于其独特的药理活性以及巨大而广泛的临床应用价值，已成为目前植物药 研究开发的一个热点和重点。在银杏叶提取物中起主要治疗作用的有两大类物 质，一类是银杏黄酮类物质，一类是银杏内酯类物质。经研究表明：银杏黄酮类 化合物具有扩张血管，改善血管末梢和脑血管循环，降低胆固醇、解除平滑肌痉 挛、松弛支气管等作用，常用于治疗和预防心血管疾病以及由于脑血管供血不足 引起头晕、头痛、耳鸣、记忆力减退、智力下降、听力损伤、脑血管意外损伤引 起的后遗症等；现代药理研究表明，银杏内酯为目前天然抗血小板激活因子 (PAF)受体拮抗剂中最有临床应用前景的药物，其中银杏内酯B拮抗PAF受 体的选择性和活性最强。银杏内酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺 血病人的微循环，减少血栓形成；同时稳定细胞膜，减少血管紧张素的渗透；具 有抗过敏、抗炎、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应亦有保护作用。 所以，目前，国内外均把这两类成分作为银杏叶提取物的质量控制指标，在《中 国药典2005》版一部中规定：银杏叶提取物中银杏总黄酮醇苷的含量应≥24％、 银杏萜类总内酯的含量≥6％。然而，由于银杏叶提取物提取工艺的不同，使银 杏叶提取物内在质量存在着明显的差异，主要表现在：银杏叶提取物在水中的溶 解性、萜类内酯各组分的含量、银杏总黄酮和银杏萜类总内酯二者之间的含量比 例、鞣质残留、树脂残留等。严重影响以银杏叶提取物为原料开发的各种银杏注 射制剂的疗效和安全。因此，存在上述质量缺陷的银杏叶提取物不能直接用于银 杏注射制剂，必须经过处理使之质量符合注射剂的使用要求后，才能应用于银杏 注射制剂。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计银杏叶提取物 的制备工艺，使得到的提取物能符合用于水溶性注射制剂的要求。

本发明提供了一种注射剂用水溶性银杏叶提取物的制备工艺。

由于注射用银杏叶提取物中不得含有鞣质、树脂，而市售银杏叶提取物中均 含有上述物质，所以不能直接用于注射用银杏叶提取物制剂原料，在使用前必须 进行处理，常规处理方法为：采用酸、碱的方法来进行鞣质、树脂的去除，但该 方法会造成银杏总黄酮和部分银杏萜类内酯(特别是白果内酯)的分解，影响银 杏叶提取物的质量，并且操作步骤繁复，而本发明工艺采用40～100倍量0.10％～ 0.3％的药用明胶水溶液，对市售不同质量的银杏叶提取物进行溶解，可以去除银 杏叶提取物中的鞣质和树脂，有效地克服了上述缺陷。

注射用水溶性银杏叶提取物要求具有良好的水溶性，因此，必须去除银杏叶 提取物中的大分子物质，确保注射用银杏叶提取物水溶液良好的稳定性。本工艺 采用的超滤很好的解决了这个问题。

另外，有的银杏制剂产品对银杏叶提取物中的银杏总黄酮醇苷和银杏萜类总 内酯有一定的含量要求，二者在银杏叶提取物中有适当比例，否则会影响其使用。 本发明工艺采用银杏总黄酮和银杏萜类总内酯的分离，可以按照不同的产品要求 来进行不同的配比，从而满足不同需求，也确保了银杏制剂产品质量的稳定、均 一、可控。

本发明提供的一种注射剂用水溶性银杏叶提取物的制备工艺，该工艺包括下 列步骤：

(1)制备0.1％～0.3％的药用明胶水溶液g/v：按药用明胶∶纯化水为0.1～ 0.3∶100的比例w/v，药用明胶在搅拌状态下慢慢加入已预先加热到约40℃的纯 化水中，保温、搅拌直至明胶全部溶解成均一溶液即得0.1％～0.3％的药用明胶 水溶液g/v，备用；

(2)溶解银杏叶提取物：银杏叶提取物加入0.1％～0.3％药用明胶水溶液中， 加热升温到80℃～100℃，保温搅拌提取30分钟～60分钟，溶液自然冷却，静 置、沉降24小时～36小时，溶液过滤，不溶物弃去；

(3)超滤：滤液用超滤膜超滤，收集超滤液，超滤液在60℃～80℃、-0.085～ -0.1Mpa的条件下进行减压浓缩，浓缩到剩余液体量为原超滤液体积量的1/16～ 1/24时，停止浓缩，浓缩液在5℃～10℃条件下冷藏析晶24小时～36小时，过 滤，保留滤液，滤饼用冷水洗涤2～4次，保留洗液；