[发明专利]一种阴道用避孕凝胶组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种凝胶组合物及其制备方法和应用，具体的涉及一种阴道 用避孕凝胶组合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前国内外最广泛使用的外用避孕药物主要是壬苯醇醚-9，其传统制剂 有栓剂、凝胶剂、膜剂和阴道片等。壬苯醇醚-9的避孕作用在临床上已得到 充分的肯定，该药物为世界计划生育事业起了重大的作用。壬苯醇醚-9是一 种强效非离子表面活性剂，其避孕机理是通过降低精子细胞膜的表面张力， 改变精子的细胞渗透压，从而杀死精子或固定精子，以达到避孕目的。壬苯 醇醚-9也是一种强细胞毒性剂，它能无特异性地破坏细胞膜。临床研究证实， 在通常的阴道避孕药物制剂中的浓度下(通常大于3％的壬苯醇醚-9)，可能 导致阴道和宫颈上皮会破裂，给病源微生物入侵创造机会。壬苯醇醚-9还能 破坏阴道正常菌群。而这些菌群能为阴道提供一种保护机制，其机理是通过 维持阴道的低pH值，防止病原微生物的侵入。壬苯醇醚-9还部分溶解或除 去阴道中所含的保护糖蛋白层等。综上所述，壬苯醇醚-9的细胞毒性、菌群 破坏性和糖蛋白去除作用，可能使正常阴道环境瓦解，增加病原性微生物(如 淋病双球菌、疱疹、衣原体或HIV等)感染的危险。以上问题，是亟需重视 和解决的。

美国医学中心在中国的发明专利(CN 01809090.7)提供了一种抗微生 物和避孕的组合物和方法。该组合物包括基质形成剂、缓冲剂、生物粘附剂、 湿润剂和防腐剂。这种组合物涂在阴道内，基质形成剂(主要是海藻酸)与 精液中的二价离子接触后形成半固体基质，从而捕获精子和病原微生物；缓 冲剂在精液存在下，维持小于约5的酸性阴道pH，不损伤阴道内的正常微 生物平衡；生物粘附剂在阴道和宫颈表面形成薄膜，防止病原微生物与下生 殖道壁接触，进一步增强对病原微生物感染的预防，该制剂目前正在进行临 床试验。然而这项发明中作为基质形成剂主要材料的海藻酸，在缓冲剂维持 的酸性pH(3.3～3.6)条件下基本不溶解，沉淀于制剂底层。在生物粘附剂 (黄原胶、羟丙基纤维素等)加入后，制剂粘度显著增加，致使海藻酸难以 分布均匀。上述问题直接影响该组合物作为产品上市使用的可行性。

美国专利(US 20010031251)提出以聚卡波菲(polycarbophil)和卡波 普(carbomer)为水相，以氢化棕榈油和液状石蜡为混合油相，制成W/O的 乳胶剂。聚卡波菲和卡波普在水中溶胀形成有缓冲能力的凝胶，既有粘附性， 能在阴道表面形成保护薄膜，又可以维持阴道正常pH条件，可以用于预防 早产、流产和细菌性阴道炎。但聚卡波菲和卡波普在制剂中用量约为3％， 制剂粘度较大，加工过程中容易混入气泡，使产品存在潜在的安全隐患，而 且灌装使用均存在困难。至于该乳剂是否有避孕作用，专利中没有提及。

另一美国专利(US Pat 5778886)研究了一组用于避孕和防止性传播疾 病的药物组合物。该组合物主要通过避孕药物(壬苯醇醚-9)和过氧化物 (H₂O₂)起到杀灭精子，抑制厌氧菌、HIV病毒及其他病原微生物的作用。 为稳定过氧化物，将其包入由聚丙稀酰胺，C_13-14异烷烃和聚乙二醇单十二 醚-7形成的凝胶中，以乳酸调节pH至2～3，另外再加入润滑剂、消泡剂和 防腐剂。专利提及该组合物可贮藏3年而不变质。该凝胶组合物在阴道中形 成薄膜或屏障，但由于其含有壬苯醇醚-9，仍然具有破坏阴道和宫颈的作用。 另外专利仅仅介绍了处方及工艺组成，未提供应用效果方面的试验和数据。

另一中国专利(CN 200410025582.5)中提到一种温度敏感的阴道用原 位凝胶，由治疗女性生殖道感染的药物，包括甲硝唑、替硝唑、克林霉素或 制菌霉素等，和泊洛沙姆以及其他高分子辅料缓冲溶液制成。该制剂能够在 室温(25℃)条件下以液体状态给药，并铺展在阴道粘膜表面，形成半固体 状态的凝胶，从而方便患者给药，改善患者的顺应性，增强治疗效果。该专 利的凝胶制剂仅用于治疗女性生殖道感染疾病。本发明申请人尝试在该专利 的凝胶制剂的基础上进行改进，加入合适的缓冲剂使其具有阴道环境的pH 值，加入生物黏附剂使其具有较好的黏附性。但实验发现：加入这些添加剂 会影响该凝胶制剂的相变温度，使其相变温度高于阴道温度而无法使用，甚 至影响其凝胶状态，使其不能形成稳定的凝胶状态。