[发明专利]多烯紫杉醇倍半水结晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及多烯紫杉醇及其制备方法，具体涉及一种新的多烯紫杉醇 的晶型及其制备方法。

背景技术

多烯紫杉醇化学名为：5β，20-环氧-1β，2α，4α，7β，10β，13α-六羟 基紫杉烷-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’R，3’S)-N-叔丁氧羰基 -3’-苯基异丝氨酸酯]，其结构式如下：

多烯紫杉醇是近年来由国外开发的一种抗癌新药，作为第二代紫杉烷 类抗肿瘤药物的代表，多烯紫杉醇以其增加的水溶性及优异的抗癌广谱性 日益受到人们的关注。多烯紫杉醇对多种肿瘤都具有抗癌活性，其中包括 乳腺癌、非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤(前列腺癌、食管癌以及头颈部恶 性肿瘤等)。是治疗转移性的乳腺癌最有效的药物之一。

先前报道的多烯紫杉醇制备方法多为采用乙醇、甲醇在含水条件下进 行制备，得到的是多烯紫杉醇的三水合物。采用上述方法得到的晶体呈细 碎的薄片状，极易吸附杂质和溶剂，很难得到高纯度的产品，同时因为片 状的晶型也导致过滤速度缓慢。CN1268619C提出采用丙酮-水体系制备多 烯紫杉醇的针状晶体，改进了多烯紫杉醇的结晶工艺，但吸附和过滤速度 问题仍未得到根本解决。在后续的改进中得到了多烯紫杉醇的半丙酮倍半 水合物结晶，克服了生产过程中普遍存在的过滤困难、纯化复杂的缺陷。 但多烯紫杉醇目前基本上都是静脉给药，所以除去丙酮会增强临床给药的 安全性。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种多烯紫杉醇倍半水结晶体及其 制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所说的多烯紫杉醇倍半水结晶体，其特征在于，该结晶体在X 射线衍射下，在(2θ)5.2°，10.0°，10.5°，14.0°，14.3°，15.8°，21.2°具有 特征峰，这些特征峰相对应的强度(％)如表I所示：

               表I：

  Angle(°2θ)   Relative Intensity(％)   5.2   100   10.0   18.8   10.5   24.6   14.0   13.1   14.3   8.2   15.8   51.5   21.2   7.0

DSC图显示，在约80～150℃之间有一个吸热峰对应于失去结晶水的过 程，Onset温度为136.6℃；

在约155～185℃之间有一个吸热峰对应于转晶型的过程，Onset温度为 163.8℃；

在210～250℃之间有一个较大的放热峰对应于样品分解的过程，Onset 温度为225.6℃。