[发明专利]采用槲皮素交联制备人工生物心脏瓣膜材料的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种人工生物心脏瓣膜材料的交联制备方法，属生物医学工程学领域。

背景技术

在世界范围内，心脏瓣膜疾病发病率和致死率很高。美国每年要进行6万例人工心脏瓣膜置换手术，同时大约有2万人直接死于此病[Julie R，BorisAN，Vacanti JP.Tissue engineering：a 21st century solution to surgicalreconstruction.Ann thorac surg，2001，72：577-591.]。临床上人工心脏瓣膜主要采用机械瓣膜和异种生物瓣膜移植治疗。低温贮藏的人异体生物瓣膜也被用于临床，但由于来源不足应用极少。异种生物瓣膜凝血作用弱，患者手术后不需服用抗凝血药物。和机械瓣膜比起来，异种生物瓣膜具有理想的血液动力学，较低的血栓并发症等优点[Julie R，Boris AN，Vacanti JP.Tissueengineering：a 21st century solution to surgical reconstruction.Ann thorac surg，2001，72：577-591.]。在尺寸大小和解剖结构等方面，猪的心脏瓣膜与人的心脏瓣膜最为相似，所以猪心脏主动脉瓣膜是制备异种生物瓣膜的主要材料之一[Julie R，Boris AN，Vacanti JP.Tissue engineering：a 21st century solution tosurgical reconstruction.Ann thorac surg，2001，72：577-591.]。目前为提高所植入异种生物瓣膜的稳定性和持久性，临床上所用的人工生物心脏瓣膜都用戊二醛交联处理而成。但是戊二醛本身具有细胞毒性，抑制瓣膜宿主内皮化的完成，影响人体正常组织的生长，致使瓣膜工作寿命很短；同时，戊二醛本身的细胞毒性和过分交联，还促使瓣膜钙化，削弱生物瓣膜的机械强度，使其变脆，易碎，大大影响生物瓣膜在体内的工作期限[Schmidt CE and Jennie M.Baier.Acellular vascular tissues：natural biomaterials for tissue repair and tissueengineering.Biomaterials，2000，21(22)，2215-223.]；另外，尽管戊二醛可以杀菌，但不能完全排除受体对异种生物瓣膜的免疫排斥反应。

QCT(3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮)是一种黄酮醇，是人类植物膳食成分中最为常见的类黄酮，在水果和蔬菜中分布最为广泛，纯天然，无毒。在洋葱(约347mg/Kg)、番茄(约203mg/mL)、苹果(约36mg/Kg)、茶叶(约20mg/Kg)和红酒(约11mg/Kg)等中有较高含量[Wach A，Pyrzynska K andBiesaga M.Quercetin content in some food and herbal samples.Food Chemistry，2007，100(2)，699-704.]。许多中草药如槐米、侧柏叶、高良姜、款冬花、桑寄生、三七、银杏等均含此成分[Wach A，Pyrzynska K and Biesaga M.Quercetincontent in some food and herbal samples.Food Chemistry，2007，100(2)，699-704.]。QCT在洋葱中含量较高(284-486mg/Kg)，而且提取分离方法也较简便。QCT在食物中多以苷的形式存在，如芸香苷和金丝桃苷等，经酸水解可得到QCT[Tang X and Cronin DA.The effects of brined onion extracts on lipidoxidation and sensory quality in refrigerated cooked turkey breast rolls duringstorage.Food Chemistry，2007，100(2)，712-718.]。