[发明专利]含有环氧基团的大粒径单分散高分子微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高分子微球及其制备方法。 

背景技术

单分散高分子微球以其本身固有的比表面积大、吸附性强、凝集作用大和表面反应能力强等特性，使得其在标准计量、免疫技术、临床检验和诊断、细胞学研究以及血液循环等生物、医学领域中得到了广泛的应用。其主要功能有以下几个方面。1)微存储器：存储和保护某些物质，以便在需要的时候，需要的地点，以需要的速度释放出这些物质(多维控释)。最典型的应用是药物输送系统。2)微反应器：使反应限制在特殊的微空间内，生成特殊的物质。典型的应用是以微球内空腔或微球间的空隙为模板，制备球形或与空隙形状相同的特殊材料。3)微分离器：有选择性地截取某种物质，让指定地物质通过。典型的应用是纯化蛋白质用的微球介质，血液净化用的微球吸附剂。4)微结构单元：微球作为材料的组成部分，能赋予材料特殊的物理，化学特性，或提高强度，寿命和安全性。 

亲和色谱法是药物发现和工艺开发中最重要的分离技术之一，是基于目标分子和与其结合的实体(即配体)之间特异性的三维相互作用，可以分离或生成以特异性和可逆方式结合到几乎任何目标分子上的配体。文献CN200580027498XA公开了通过亲和色谱法从生物样品连续分离和提纯蛋白质的方法，但是其强调的是调整结合到生物样品中的蛋白质上的配体或配体载体络合物进行的亲和色谱法，是针对不同的蛋白质分子改变配体或 配体载体来实现蛋白质的分离，至于分离效果单单考虑了配体选择的影响，没有考虑色谱柱中的填充质的选择对于分离和提纯的影响，因而分离效果不理想。 

文献CN200510075057.9A，则是提出了利用表面偶联有亲和配基的磁性微球对纳豆激酶进行吸附和分离，对微球的粒径及分散度没有严格的控制，分离效果不是很理想；专利CN200480012984XA介绍了蛋白质分离柱的概况，其中提到亲和基体和分离柱的填料，说明了亲和色谱法具有一定的优势。 

目前，现有技术制备的高分子微球，如CN200510075057.9A和CN1876688A文献报道的技术，反应活性不高，不能根据不同蛋白质分子，对特定的蛋白质分子进行精确的分离和提纯，从而不能保证分离的精确度和提纯效率。 

发明内容

本发明的目的是提供一种含有环氧基团的大粒径单分散高分子微球及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。 

本发明的技术构思是这样的： 

环氧基是由两个碳原子和一个氧原子组成的三元环，具有极高的反应活性，易于和氨基，羟基等很多基团发生反应，所以可以连接上蛋白质、DNA等生物大分子，从而可以更加精准地实现分离，检测等功能。所以本发明就是针对亲和色谱分离的原理，制备一种含有环氧基团，大粒径单分散的高分子微球，这样便可以根据不同蛋白质分子，选择合适的配体与色谱柱中的填充介质上的环氧基团反应，进而对特定的蛋白质分子进行精确 的分离和提纯；其次，单分散大粒径可以保证分离的精确度和提纯效率。 

本发明所说的含有环氧基团的大粒径单分散高分子微球，其特征为：所说的微球的表面含有环氧基团，微球的直径大于5～10μm，粒度分布指数小于10％，优选的分布指数为0.1％～10％； 

所说的粒径及粒度分布指数计算方法如下： 

平均粒径：X‾=ΣXin(i=1~n)]]>

平均偏差：σ=1nΣ|Xi-X‾|(i=1~n)]]>