[发明专利]2－甲氨基(4，7－二氢吲哚)化合物、合成方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物，系由手性膦酸催化的磺酰亚胺和4，7-二氢吲哚化合物进行傅克反应高效率高对映选择性地合成2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物，该化合物可以用于制备2-甲氨基吲哚化合物。

背景技术

近年来，有机小分子催化由于其合成容易，结构修饰方便，无重金属残留等优点在全世界范围内引起了学术界和工业界的广泛关注[(a)Seayad，J.List，B.Org.Biomol.Chem.2005，3，719-724.(b)Dalko，P.I.Moisan，L.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，5138-5175.]，其中由手性磷酸作为催化剂来实现的不对称催化在近三年来更是取得了迅速的发展[(a)Akiyama，T.Itoh，J.Yokota，K.Fuchibe，K.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1566-1568.(b)Uraguchi，D.Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，5356-5357.(c)Uraguchi，D.Sorimachi，K.Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，11804-11805.]，在这一领域中，我们发展了由手性膦酸催化的磺酰亚胺和吲哚化合物的傅克反应，该反应可以高效率高对映选择性的合成2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物及2-甲氨基吲哚化合物，而这一类化合物存在于大量的具有生物活性的天然和非天然的吲哚生物碱和吲哚衍生物[(a)Bosch，J.Bennasar，M.-L.Synlett 1995，587-596.(b)Faulkner，D.J.Nat.Prod.Rep.2002，19，1-48.(c)Somei，M.Yamada，F.Nat.Prod.Rep.2004，21，278-311.(d)Agarwal，S.Caemmerer，S.Filali，S.Froehner，W.Knoell，J.Krahl，M.P.Reddy，K.R.Knoelker，H.-J.Curr.Org.Chem.2005，9，1601-1614；(e)O’Connor，S.E.Maresh，J.J.Nat.Prod.Rep.2006，23，532-547.]。目前文献中尚无对磺酰亚胺和4，7-二氢吲哚的不对称加成反应的报道，因而发展一种操作方便，而且高效率高对映选择性的合成2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物及2-甲氨基吲哚化合物的方法是这方面的重点和难点。我们发展的利用手性磷酸这一有机小分子催化剂，在数分钟到数小时内催化这一反应，对合成此类化合物有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物；

本发明的目的或提供一种有效的合成上述2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物的方法；

本发明的另一目的是提供一种上述2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物用于制备2-甲氨基吲哚化合物的用途和方法。

本发明的方法的2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物，具有如下结构式：

其中：R¹任意选自H、Ac、Boc、Bz、Fmoc、Troc或C1-C16的烷基；R²为H；R³、R⁴、R⁵、R⁶或R⁷，任意选自H、F、Cl、Br、I、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基、烯基、炔基、环烷基、苄基或氨基；R⁸任意选自H、酯基、磷酸酯基或C1-C16的烷基；R⁹任意选自烷基、杂芳环或取代的芳基，如：其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴或R¹⁵任意选自H、F、Cl、Br、I、Cl-C16的烃氧基、C1-C16的烷基、烯基、炔基、环烷基、苄基或氨基，也可以为共轭芳基；R¹⁰任意选自取代的芳基、C1-C16的烷基、烯基、炔基或环烷基。

本发明的方法是一种有效的由手性磷酸作为催化剂，由磺酰亚胺和4，7-二氢吲哚化合物高效率高对映选择性的合成2-甲氨基(4，7-二氢吲哚)化合物的方法。