[发明专利]一种肠道保护剂药物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及肠道保护剂药次水杨酸铋分散片及其制备方法。

背景技术：

次水杨酸铋(C₇H₅BiO₄)又称2-羟基苯甲酸铋(+3价)盐，是一种碱性盐，该产品在国外临床上是作为一种肠道保护剂。次水杨酸铋具有：覆盖于胃黏膜表面，保护胃黏膜，减少胃的不良刺激；抗分泌作用；吸附细菌素(如大肠埃希氏菌产生的毒素或霍乱弧菌产生的肠毒素)及对病原性微生物的直接抗菌活性。

目前次水杨酸铋在国外市场上已成为治疗腹泻、烧心、恶心、消化不良、暴饮暴食引起的胃部不适等胃肠道疾病的首选药物之一，并且被收载于美国药典23、24版。

口服固体制剂是常用的药物剂型之一，但某些片剂和胶囊剂由于体积较大或一次需服多片(粒)，特别给老、幼和吞咽困难的病人带来了麻烦。液体制剂虽服用方便，但有不少药物在水中不稳定，还存在包装、运输、贮存不便等。分散片是近年来研制开发的一种新剂型，有“固体口服液”之美誉，其主要组分为药物与至少一种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料等配伍而成，其集片剂和液体制剂的优点于一身，不仅解决了液体制剂、滴剂生产工艺上的复杂，同时也解决了包装、贮存、运输上的不便，另外在疗效上也可以与口服液等液体制剂相当或相似。分散片的特点是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散，与泡腾片相比具有很多优点，如处方配伍无禁忌，不需泡腾剂和水溶性辅料。将难溶性药物制成分散片后，可明显改善药物的溶出性能，为生物有效性的提高奠定了药剂学基础。此外，分散片服用更为方便，可以直接吞服或在水中分散后与果汁、牛奶并服，也可咀嚼或含吮服用，服用方法多样。尤其适合老、幼和吞咽困难的患者，且能用普通片剂生产工艺和设备进行生产等特点，是一种优良的新剂型。对分散片的研究已成为目前国内外制剂研究的热点。

发明内容：

本发明的目的是提供一种服用方便灵活，口感优良，既可以在水中分散后口服，也可直接吞服或咀嚼含吮的次水杨酸铋分散片，口感优良及其制备方法。

药物活性成分为肠道保护剂次水杨酸铋，是一种碱性盐，具有抗菌、抗内毒素及抗分泌作用，减少肠道液体的积聚，缩短腹泻的病程。它作为肠道保护剂，在国外已是治疗腹泻、胃肠不适等病症最常用的药物，它在普遍用于成人相应症状治疗的同时，也可安全有效地缓解和治疗幼儿及儿童的功能性消化不良及腹泻等症状。

由于主药成分是三价铋和水杨酸盐的不溶盐，因此为了消除其在口中的沙砾感，本发明采用了将主药经冷冻干燥法处理。冷冻干燥法处理的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。冷冻干燥产物一般都呈结构疏松，内富细小空隙，能迅速吸收水溶解。通过加快冷冻速度，可以使有些药物在重结晶过程中晶体的晶格排列发生改变，使结晶颗粒粒径减小，增大比表面积，或使有些药物产生能量较高的亚稳态或无定形态，这两者都使药物的溶解度和溶解速度增大。

原料冻干处理的处方包括主药及基质，在药物混悬中加入一种或几种表面活性剂，表面活性剂有月桂醇硫酸钠、卵磷脂、吐温和司盘等。为了使药物在混悬液中分布均匀，可以加入一定量长链高分子物质，如多肽类(加明胶或脱水明胶)；多糖类(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等)；胶类(加阿拉伯胶、黄原胶、树胶)，纤维素类、海藻酸盐类、聚乙烯醇等，同时保持小气泡；根据不同处方需要还可加入其它辅料，常用的有着色剂(氧化铁类)，防腐剂、抗氧剂及香料等。

次水杨酸铋分散片的处方中，赋形剂选自微晶纤维素与甘露醇，微晶纤维素有改善药物流动性和促进崩解的作用，甘露醇水溶性好，入口即化，微甜且口感清凉；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或它们的混合物，崩解剂可采用内加法、外加法或两者结合的方法；引湿剂选用十二烷基硫酸钠；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮K90或聚乙烯吡咯烷酮K30；润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉。形成的片剂可于50秒内分散均匀。本发明较之冻干速溶片的片硬度大，可简化包装，方便运输，降低成本。

以次水杨酸铋为主药，主药含量为262mg/片，其它成分为辅料按重量份额配制分散片的处方是：

除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。

b、微晶纤维素              27~51％

c、聚乙烯吡咯烷酮K90/K30   2.5~3.5％

d、交联聚乙烯吡咯烷酮      7~14％

e、低取代羟丙基纤维素      14~17％

f、交联羧甲基纤维素钠      9~17％