[发明专利]普瑞巴林衍生物及其制备方法与在治疗神经性疼痛中的应用

权利要求书

1.通式如I的普瑞巴林衍生物：

其中

R₁、R₂相同或不同，各自独立地代表氢、卤素、羟基、硝基、烷基、环烷基或烷氧基。

2.权利要求1的化合物，其中

R₁、R₂相同或不同，R₁、R₂代表的卤素是氟、氯、溴、碘；烷基是具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基；环烷基是具有3-10个碳原子的环烷基；烷氧基中的烷基是具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基。

3.权利要求1～2的化合物，其中

R₁、R₂相同或不同，R₁代表氟、氯或甲基；R₂代表氢、氯、羟基或甲基。

4.权利要求1～3的化合物，其中

R₁、R₂相同或不同，R₁代表5-氟、5-氯或5-甲基；R₂代表氢、2-氯、4-羟基或3-甲基。

5.权利要求1的化合物，这些化合物包括：

(S)-3-[[(5-氟-2-羟基苯基)(苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氯-2-羟基苯基)(苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-甲基-2-羟基苯基)(苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氟-2-羟基苯基)(3-甲基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氟-2-羟基苯基)(2-氯苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氯-2-羟基苯基)(2-氯苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-甲基-2-羟基苯基)(2-氯苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氯-2-羟基苯基)(3-甲基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-甲基-2-羟基苯基)(3-甲基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氟-2-羟基苯基)(4-羟基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-氯-2-羟基苯基)(4-羟基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸；

(S)-3-[[(5-甲基-2-羟基苯基)(4-羟基苯基)亚甲基]氨甲基]-5-甲基己酸。

6.权利要求1的化合物的制备方法如下：

其中R₁、R₂和权利要求1中定义相同。

7.权利要求6所述的制备方法，其特征在于：取代二苯甲酮和普瑞巴林在碱存在条件下进行缩合反应。反应摩尔比为取代二苯甲酮∶普瑞巴林＝1∶0.1～10；所使用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇；使用的碱包括钠、钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠；反应温度为0～150℃。

8.权利要求1的化合物在治疗神经性疼痛中的应用。