[发明专利]一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及到一种盐酸特比萘芬片及其制备方法，属于医药技术领域。

技术背景

盐酸特比萘芬是在萘替芬基础上发展起来的新一代丙烯胺类抗真菌药物。特比萘芬抗菌谱广，抑菌浓度低，临床效果显著。盐酸特比萘芬具有抑菌、杀菌双重疗效。其作用机理为高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成受阻，从而起到抑菌作用；同时，在本品抑制角鲨烯环氧化酶后，前体角鲨烯仍在真菌细胞内大量积聚，导致真菌细胞中毒死亡，从而起到杀菌作用。临床试验表明，特比萘芬治疗皮癣的痊愈率为80％，总有效率91.7％，对真菌菌株清除率为100％。

盐酸特比萘芬于上世纪80年代由瑞士诺华制药研制成功，1991年首次在英国上市。1996年被美国FDA批准为OTC药品，同年在美国上市。目前，在全球90多个国家销售。盐酸特比萘芬也于2000年进入了我国第一批OTC目录。由于其对对浅部真菌良好的抗感染作用，外用可以治愈绝大部分皮肤真菌病。从中美史克(天津)公司的盐酸特比萘芬乳膏(兰美抒)上市以来，已经陆续开发了片剂、喷雾剂、凝胶剂、搽剂和涂膜剂等很多剂型，也从侧面体现了盐酸特比萘芬在抗真菌方面的作用。

念珠菌性阴道炎是一种常见的阴道炎，由白色念珠菌感染所致。临床表现主要为外阴搔痒和白带增多呈白色稠厚豆渣样。本病发病率仅次于滴虫性阴道炎。最适于念珠菌繁殖的pH值为5.5～6.5，当阴道中糖原增多，酸度增加时，即迅速繁殖引起炎症，故多见于孕妇、糖尿病病人及接受大量雌激素者，如长期应用抗菌素，改变了阴道内微生物之间的相互抑制关系，亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、肠道与阴道粘膜上而不引起症状，这三个部位的念珠菌可互相传染，当局部环境条件适合时易发病。因为其易于复发的特点，已经成为医患双方共同关注的课题。

临床实验表明盐酸特比萘芬阴道泡腾片对于治疗念珠菌引起的阴道炎有极强的针对性、疗效确切。齐鲁制药厂已有销售，但由于其处方中用到的甘露醇有药效作用，且辅料成本较高，生产工艺也比较复杂。

发明内容：

本发明为一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，包含以下组分，均为重量百分比；盐酸特比萘芬10-75％，泡腾辅料10-50％，其他辅料0.5-50％。

本发明中用到的泡腾辅料为有机酸与碳酸盐的组合，所用有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸的一种或几种；所用碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两者混合物。

其他辅料包括粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂的一种或几种和表面活性剂组成。其中粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和无水乙醇的一种或几种；润滑剂为滑石粉，微粉硅胶和硬脂酸镁的一种或几种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖和糊精的一种或几种。崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种。表面活性剂为十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠和吐温的一种或几种，本发明优选为十二烷基硫酸钠。

本发明盐酸特比萘芬阴道泡腾片的制备方法可以是下述中的任一方法：a、直接压片；b、湿法制粒压片；c、干法制粒压片

与目前现有技术相比，本发明的有以下几个特点：

1)辅料选择的多样性。经过试验证实，本品对于辅料的选择性比较灵活，处方组分搭配更加容易，扩大了筛选的范围。可以最大程度的提高产品的稳定性，降低生产的成本。

2)由于盐酸特比萘芬水溶性差，在处方中我们添加了表面活性剂，片剂在崩解时会产生细微的泡沫，药物能够更好的分散，发挥作用。

3)本发明中所用到的制备工艺简单，易于操作，可以采用多种制备方法压片，减少了对生产设备的局限性。

具体实施方式：

实施例1：盐酸特比萘芬阴道泡腾片，处方组分为：

盐酸特比萘芬               150g

乳糖                       70g

枸橼酸                     100g

碳酸氢钠                   100g

低取代羟丙纤维素           30g

十二烷基硫酸钠             10g

硬脂酸镁                   2g

无水乙醇                   适量

制成                       1000片