[发明专利]多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑，具体的说是一种多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑及其合成方法。

背景技术

如图示三所示以二茂铁为骨架的多亚甲基桥联双吡唑(n＝1，R₁＝R₂＝CH₃)是由Friedrichsen等人首次合成的(Pagel，K.；Werner，A.；Friedrichsen，W.J.Organomet.Chem.1994，481，109；Sφrensen，H.S.；Larsen，J.；Rasmussen，B.S.；Laursen，B.；Hansen，S.G.；Skrydstrup，T.；Amatore，C.；Jutand，A.Organometallics 2002，21，5243.)。以二茂铁为原料经由1，1′二茂铁二甲酸的五步反应过程，即将二茂铁先双羧酸化成1，1′-二茂铁二甲酸，再经酯化、还原得到1，1 ′二茂铁二甲醇，然后与乙酰丙酮进行烷基化反应，最后与水合肼缩合反应而得到亚甲基桥联二茂铁基双吡唑Fc-[4-CH₂-3，5-Me₂PzH]₂。但其合成方法效率不高，所报道的例子仅限于一个亚甲基桥联的二茂铁基双吡唑，而不能合成具有更长桥联碳链的二茂铁基双吡唑。

图示三

吡唑在设计与合成新颖的具有出色抗癌活性的生物活性试剂中有其独到之处(Elguero，J.in：Katritzky，A.R.；Rees，C.W.；Scriven，E.F.V.(Eds)，Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，vol.3，Pergamon Press，Oxford，1996.Lee，K.Y.；Kim，J.M.；Kim，J.N.Tetrahedron Lett.2003，44，6737)。吡唑或吡唑基化合物由于其广普的生物活性，如止痛、抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌特性，一直是人们研究的热点(Nakamura，T.；Sato，M.；Kakinuma，H.；Miyata，N.；Taniguchi，K.；Bando，K.；Koda，A.；Kameo，K.J.Med.Chem.2003，46，5416.)。二茂铁衍生物由于其特定的氧化还原特性，它们在分子电子学中是非常重要的电子转移体(Astruc，D.Acc.Chem.Res.1997，30，383.)，在生物分子中也可能作为有用的检测电子转移过程的电化学探针(Beer，P.D.Acc.Chem.Res.1998，31，71)。以二茂铁为骨架的吡唑配体由于其有趣的电化学性能和结构特点，近年来在超分子化学、合成多金属中心的配合物方面也开始引起关注(Zora，M.；，M.J.Organomet.Chem.2007，692，5026.Mochida，T.；Shimizu，F.；Shimizu，H.；Okazawa，K.；Sato，F.；Kuwahara，D.J.Organomet.Chem.2007，692，1834.)。双吡唑的合成因此也具有吸引力(DuPont，GB 1061120，1967.Charles，F.H.A.；Burton，D.W.；Rochester，N.Y.，Eastman Kodak，US 3106467，1963；Tan，C.X.；Shen，D.L.；Weng，J.Q.；Cao，Y.Y.CN 1648125A，2005.)。

二茂铁基双吡唑可应用于生物活性分子电化学探针以及合成功能化多金属配位超分子化合物，因此，我们研究了二茂铁基双吡唑的新合成方法，合成了新型吡唑环上带有不同取代基的多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑。本发明能够合成出由传统方法难以制备的多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、简单方便的合成多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑的新方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑，其特征在于：其结构通式如下，

且当n＝1时，R₁和R₂不同时为Me。

1)所述多亚甲基桥联二茂铁基双吡唑的合成方法，其特征在于：合成反应路线如图示一所示的三步反应，以二茂铁为基本原料，经羟甲基化得到化合物2，化合物2与1，3-二酮经烷基化反应生成二茂铁基双(1，3-二酮)3，化合物3与水合肼经缩合反应得到吡唑环上带有不同取代基的亚甲基桥联二茂铁基双吡唑4a-c；

图示一