[发明专利]一种稳定的含有罗红霉素的栓剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的含有罗红霉素的栓剂及罗红霉素在制备栓剂方面的用途。

背景技术

罗红霉素(英文名称：Roxithromycin)是新一代大环内酯类抗生索，结构与红霉素相似，具有对酸稳定，组织渗透性好，抗菌活性广泛等优点。罗红霉素的抗菌谱与红霉素相似，但抗菌效果更强。对革兰氏阳性菌如化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄菌、绿色链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌有较强的抑制作用；对革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、螺旋杆菌、军团菌也有较强的抑制作用。对支原体、衣原体、放线菌、螺旋体等的作用较红霉素更强。

罗红霉素在体内的抗菌活性、生物利用度、血药浓度、半衰期、组织渗透性等方面非常优良，主要分布于人体的体液和组织中，具有高而持久的组织浓度和细胞浓度。罗红霉素临床主要用于呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染等，为近代很受临床重视的大环内酯类新品种之一。目前国内已开发上市使用的罗红霉素剂型仅有片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固体剂型，这些剂型存在不便于小儿和吞咽困难的患者用药、口服后有肝脏首过效应，对胃肠道刺激等缺点。特别是在对男性细菌性前列腺炎的治疗上，罗红霉素口服制剂的缺点更为明显。由于前列腺的特殊构造，对药物进入有一定的屏障作用，口服罗红霉素后的全身给药难于渗入到前列腺上皮脂层进入前列腺体内，致使局部往往达不到有效的药物浓度，疗效不理想。另外，女性细菌性阴道炎也有口服后病变部位药物浓度低，疗效不显著的缺点。为了克服上述不足，我们研制了罗红霉索栓剂。

发明内容

本发明涉及含有下式(I)表示的罗红霉素栓剂：

本发明的的罗红霉素栓剂，可以是肛门栓和阴道栓。对于肛门栓，其制剂形状可以是鱼雷形、圆锥形、圆柱形或其它药学上允许的形状；对于阴道栓，其制剂形状可以是鸭觜形、卵形、球形或其它药学上允许的形状。

本发明的的罗红霉素栓剂，以上述(I)式表示的罗红霉素为药物活性成分，其在栓剂中所占的质量百分比可以是0.1％-99.9％，其余为栓剂药物可接受的载体和辅料。本发明的罗红霉素栓剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指药物制剂的单位，为每枚或每粒。单位剂量(每枚或每粒)中所含罗红霉素的量为0.01g-1.0g，优选的是0.05g-0.25g。

本发明的的罗红霉素栓剂，其栓剂基质可以是油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一种或数种组合。基质中可以加入适量表面活性剂以增加药物的亲水性，所加入的表面活性剂可以是吐温类、聚氧乙烯脂肪脂酸酯类、十二烷基硫酸钠、司盘类、烟酸乙酯中的一种或数种组合。基质中还可以加入适量抗氧剂和防腐剂。

本发明的罗红霉素栓剂主要由下述重量范围的原辅料组成：

罗红霉素            10-1000g

混合脂肪酸甘油酯    400-2000g

聚三梨酯80          10-50g

叔丁基羟基茴香醚    0.05-0.25g

对氯间二甲酚        0.80-4.00g

                              

制成                1000枚

本发明的罗红霉素栓剂优选主要由下述重量的原辅料组成：

罗红霉素            150g

混合脂肪酸甘油酯    1370.0g

聚三梨酯80          33.0g

叔丁基羟基茴香醚    0.13g

对氯间二甲酚        2.48g

                             

制成                1000枚

本发明还提供了一种含上述式(I)表示的罗红霉素栓剂的制备方法。

所述的罗红霉素栓剂的制备方法，包括以下步骤：

取处方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加热，待熔化后，加入处方量的聚三梨酯80、叔丁基羟基茴香醚、对氯间二甲酚，搅拌均匀，降温至50℃，搅拌下加入罗红霉素，保持50℃搅拌30分钟，迅速倾入已涂润滑剂的栓模内，至稍微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，进行内包装即可。

本发明还涉及上述式(I)表示的化合物在制备栓剂方面的用途。