[发明专利]变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种变性淀粉的可吸收性或生物相容性止血材料及 其制备方法，尤其是一种直接喷洒于人、哺乳动物等的有血创面用于 止血，且能为人体所吸收的变性淀粉止血材料，所述的变性淀粉可吸 收性止血材料具有生物相容性，还可进一步作为外科防粘连材料、促 进组织愈合材料、外科密封剂、伤口免缝组织胶中的一种。

背景技术

外科手术及外伤通常都会造成有血创面，造成大量血液流失，需 要及时采用止血手段，以下提供几种常用的外科可吸收性止血材料。

1、可吸收性明胶海绵及胶原蛋白海绵

明胶海绵来源于动物组织的提取物，它的主要成分为动物胶原。 它的亲水性和多孔结构可迅速吸收血液中的水分而浓缩血液，从而达 到止血的目的。但是，明胶是来源于动物的胶原提取物，含异种蛋白， 易引起过敏反应，临床上可引起病人发热等症状；同时，人体对明胶 海绵的吸收较慢，一般为4周左右，因此会增加伤口的感染率。

胶原蛋白海绵亦来源于动物的胶原提取物。除可以通过吸收血液 中的水分而浓缩血液外，还可以通过激活内源性凝血机制而促凝。

同明胶海绵一样，胶原蛋白海绵的原料来源于动物，为异种蛋白； 且人体对它吸收慢，临床上表现为病人过敏反应和伤口易感染的并发 症，故临床使用受到很大局限。

2、氧化纤维素(Oxidized Cellulose)、氧化再生纤维素(Oxidized  regenerated cellulose)止血纱布

氧化纤维素是纤维素衍生物的一种。其止血机制是通过材料吸水 的特性而浓缩血液，启动凝血机制；同时，酸性羧基与血红蛋白Fe 结合，使血液产生酸性正铁血红素，形成棕色胶块，封闭毛细血管末 端而止血。氧化再生纤维素与氧化纤维素的止血机制相同。

氧化纤维素为人工合成。正常的人体因缺乏代谢氧化纤维素的 酶而对该类产品吸收速度相对较慢，一般为3～6周。临床上可引起 局部的感染及影响局部组织愈合。由Nagamatsu的实验结果提示氧化 纤维素的酸性可能引起神经纤维变性，应避免对外围神经直接使用大 量氧化纤维素。氧化纤维素有很强的吸水性，在骨腔及颅骨内由于吸 收血液，体积膨胀可产生神经压迫症状，临床应用也受到限制。

3、纤维蛋白胶(Fibrin glue)

纤维蛋白胶是由纤维蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化钙组成。止 血作用主要是凝血酶激活纤维蛋白原复制机体的凝血第三阶段。近年 临床应用较为广泛的是纤维蛋白封闭剂，是纤维蛋白原结合凝血酶的 喷雾装置。使用前需一名护士在手术台下将纤维蛋白原和凝血酶分别 溶解，约耗时数分钟，遇难以溶解产品，还要水浴加热，溶解完后还 要组装喷雾装置。费时费力，在突发的紧急外科情况下不能及时的使 用。另因纤维蛋白胶中的凝血酶来源于人体或动物，则因为其来源有 限、成本高而受到限制；而来源于人、牛或猪体内的纤维蛋白，由于 是异体/种蛋白，从而易导致的过敏反应以及动物源性感染疾病的发 生。并且，纤维蛋白胶应用在湿润组织创面时的粘附性较弱，不能对 活动性出血进行有效的控制。

4、天然生物多聚糖类产品

近年来，天然生物多聚糖类产品发展迅速，受到关注。目前用于 止血的天然生物多聚糖类产品是植物多聚糖和壳聚糖。它们的生物相 容性好，无毒、无刺激，不易引起机体的过敏反应，同时不会引起感 染动物源性疾病。

(1)壳聚糖/甲壳素类产品

壳聚糖/甲壳素的产品代表性的是高膨溶壳聚糖海绵，是以天然 海洋生物提取物壳聚糖为原料，采用先进的生物工程技术制作而成。 壳聚糖有较好的吸水性，可以引发并加速启动自身的凝血机制而促 凝，因此可以成为外用的止血剂。但是，由于人体内缺乏将其迅速有 效降解的酶，尚无法在外科手术中使用。目前，国内外尚未见将其作 为III类的止血材料用于临床外科术中止血的报道。专利申请号 200480023477.6(国际申请号PCT/US2004/019043)提供了一种止血 材料，为微孔多糖微球沉积到壳聚糖上形成，两者均具有亲水性和可 生物降解性，且具有相似的生物相容性和止血机理，结合后产生了比 壳聚糖本身更为优秀的止血材料。但这种方法由于受制于壳聚糖为纤 维、泡芙、无纺织物等形态，故无法实现在体内及体腔深部的使用。

(2)淀粉多聚糖-Arista^TM