[发明专利]盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种盐酸头孢他美酯分散片，以及所述分散片的制备方法。

背景技术

现有技术中，β-内酰胺类抗生素是临床使用量最大，应用最广、品种最多、疗效最好和评价最高的一类抗生素，其中，头孢菌素系列产品约占70％，在各种头孢菌素中，盐酸头孢他美酯为口服的第三代广谱头孢菌素类抗生素，具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点，较同类品种头孢氨苄、头孢拉啶等具有抗菌活性更强、剂量更小等优点，克服了先锋系列产品对β-内酰胺酶不稳定的缺点，是头孢氨苄、头孢拉啶理想的替代品。

市场上，头孢他美酯制剂有片剂、干混悬剂、胶囊等剂型。也有部分厂家生产其他形式的头孢他美酯制剂，例如：

CN03134097.0公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为：活性成分；25-35％，填充剂：55-70％，崩解剂：2.0-5.0％，矫味剂：1.0-2.0％，润滑剂：0.5-2.0％，粘合剂：0.2-0.4％。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。

CN200410081382.1公开了一种盐酸氨溴索与头孢类抗菌素活性组分，按1∶1～20的重量配比制成，所述头孢类抗菌素选用头孢克肟、头孢他美钠或盐酸头孢他美酯，它是将活性组分与辅料按制剂学上的通用方法制成各种剂型，包括片剂、分散片、咀嚼片、胶囊、颗粒剂、口服液、干混悬剂等口服剂型，以及各种注射剂、注射用无菌粉末、冻干粉针等；本发明大大增强了受感染肺部的抗菌活性，治疗效果显著，同时临床应用更方便、服用剂量相对较小而准确。

CN200510020565.7公开了一种头孢他美双功能酯化前体药物化合物及其口服制剂，该药物化合物的化学名称为：(6R，7R)-3-甲基-7-[(2-(S)-丙氨酰氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸三甲基乙酰氧甲酯盐酸盐；本发明同时给出了头孢他美双功能酯化前体药物化合物的结构通式及各种口服剂型。本发明药物化合物的水溶性得到了有效提高，吸收快，血药浓度高，口服生物利用度显著优于盐酸头孢他美酯，具有更强和高效的抗菌活性，同时，其甜度明显提高，可开发多种口服剂型，尤其更适合儿童及吞咽困难患者服用，扩展了本发明口服固体制剂的应用范围。

但是，由于盐酸头孢他美酯原料的粘性过强，且在高温高湿条件下化学性能不稳定。基于这一点，现有技术通常认为采用湿法制粒工艺，不但很难制成颗粒，且在制粒干燥过程中，所含活性成分很容易降解。因此，CN03134097.0提供了一种盐酸头孢他美酯分散片的沸腾制粒工艺。而本发明人进行了大量的试验后，通过处方筛选、辅料及其用量的筛选以及严格控制湿法制粒工艺条件不但制备出了主药含量均匀、产品含量均匀的盐酸头孢他美酯分散片，而且所制备的盐酸头孢他美酯分散片的分散性能和溶出度都较现有技术有所提高，克服了现有技术的偏见。有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片具有更好的分散性能和更高的溶出性。

本发明所提供的盐酸头孢他美酯分散片，平均时间2分20秒内完全崩解，并能过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)，2分钟时累积溶出百分率可达100％(采用中国药典附录XC溶出度测定方法第二法)。

为了清楚地说明本发明，以下先就本发明的思路进行一些说明。

本发明所述的分散片(dispersible tablets)，又称水分散片(water dis-persibletablets)，系指遇水迅速崩解形成均匀黏性混悬液的一种片剂，分散片兼有片剂和液体制剂的优点，即：服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应小等。

分散片的活性成分，一般是有规定的，因此，本发明就整体配方对所述分散片的溶出和分散效果进行成分组配的研究，本发明所述的分散片，要求遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以组分设计是重要的。

首先，崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，从成分上看，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。