[发明专利]一种加替沙星胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体的说涉及一种加替沙星胶囊及其制备方法。

背景技术

加替沙星(Gatifloxacin)分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₄·1.5H₂O，分子量：402.42，化学名称：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸倍半水合物。化学结构式如下：

加替沙星(Gatifioxacin)是日本杏林制药公司继诺氟沙星、氟罗沙星之后研制的第四代喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广，不但对革兰阴性菌作用强，而且因为其化学结构上的不同，对革兰阳性菌、非典型和厌氧菌感染其抗菌作用也等于、甚至优于其它同类药物。加替沙星主要通过抑制DNA旋转酶及IV型拓扑异构酶，阻碍细菌DNA复制、转录，修复及细胞分裂时染色体的分配。因其具有6位氟及8位甲氧基的结构，所以它既有其它氟喹诺酮类抗菌药相似的抗菌作用，同时又降低了光毒性，提高了用药的安全性。其药物动力学特性优越，吸收迅速、绝对生物利用度高。其肝脏代谢少，对肝酶作用小，药物间相互作用较少，不良反应少，患者耐受良好。加替沙星可用于由敏感病原体所致的多种呼吸道、生殖泌尿系感染性疾病及软组织感染，特别是对其它抗生素耐药的慢性支气管炎急性发作(AECB)、社区获得性肺炎(CAP)等均有良好疗效。目前美国布迈-施贵宝(Bristol-MyersSquibb)公司已获得该药在加拿大、巴西、墨西哥、阿根廷等国家的销售权，1999年6月向美国FDA提出本品口服和静脉注射制剂的上市申请，1999年12月获得批准。临床用于治疗呼吸系统、泌尿系统和妇科等疾病细菌性感染。临床使用剂量为口服或静注400mg/d。其结构与环丙沙星、氧氟沙星等喹诺酮抗菌药的结构不同，C7位为2-甲基哌嗪基，C8位甲氧基，因此抗菌谱增加，对革兰氏阳性菌和肠道杆菌、衣原体、支原体等的抗菌活性增强。

申请号为200510026312.0的中国专利申请公开了一种加替沙星胶囊及其干法制备工艺，由加替沙星、填充剂、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，作为主要成分。通过将加替沙星与填充剂、崩解剂混合后干法制粒，加入润滑剂混合填充胶囊，然后铝塑包装获得成品。其工艺步骤较湿法工艺简捷，同时由于避免加替沙星在加热时分解，提高了产品产出率，降低了分解产物对产品的影响，提高了该产品的质量。使用本发明的工艺生产的胶囊能够在体内外快速崩解，迅速发挥疗效，临床上很有推广价值。但是本发明人发现采用该申请公开的处方和干法制备方法制备的加替沙星胶囊的溶出度较低，流动性差，装量差异明显。

现有技术表明，加热会对加替沙星造成降解。另外，合适的制备方法与工艺条件、填充剂与崩解剂的种类及用量以及填充剂与崩解剂的合适组合对胶囊的溶出效果、流动性、装量差异至关重要。常用的填充剂有淀粉、乳糖等，常用的崩解剂有微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等。但是，如何通过所述加替沙星的溶出度调整，配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率，如何通过合适的工艺方法改善其流动性、装量差异，如何选用合适的工艺条件以避免加替沙星的降解等问题，现有技术都没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出此发明。

发明内容

本发明旨在克服已有加替沙星胶囊的流动性不好、溶出度低、装量差异明显等问题，改变了加替沙星胶囊的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效，且所提供的加替沙星胶囊的流动性良好，装量差异小。

因此，本发明的目的在于提供一种加替沙星胶囊，其特征在于，制成1000粒的配方组成如下：

加替沙星                180-220g

淀粉                    20-25g

微晶纤维素              20-25g

硬脂酸镁                1-3g

8％淀粉浆               适量。

优选的，本发明加替沙星胶囊制成1000粒的配方组成如下：

加替沙星                200g

淀粉                    23g

微晶纤维素              23g

硬脂酸镁                2g

8％淀粉浆               适量。