[发明专利]一种头孢替唑钠粉针及其合成方法

权利要求书

1.一种头孢替唑钠粉针，其特征在于，所述头孢替唑钠粉针按下述方法制备：

(1)配液：头孢替唑晶体加入碳酸氢钠水溶液中，室温搅拌溶解，

(2)脱色：加入活性碳，搅拌脱色，然后钛棒过滤脱碳，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤，

(3)结晶：搅拌下向滤液中加入无菌处理的异丙醇和乙醇混合溶液，溶液先以30℃/小时降温至10℃，再以120℃/小时降温至0℃，然后保持搅拌速度100-160转/分钟搅拌析晶3小时，再过滤，用无菌异丙醇和乙醇混合溶液洗涤滤饼，35℃减压干燥4小时，分装，加塞，轧盖。

2.根据权利要求1所述的头孢替唑钠粉针，其特征在于，

步骤(1)配液中所述碳酸氢钠水溶液为摩尔量为头孢替唑1倍量的碳酸氢钠和

10.4倍头孢替唑的注射用纯水所配制；

步骤(2)脱色中所述活性碳加入量为溶液体积的0.3％，所述搅拌为30分钟；

步骤(3)结晶中所述混合溶液中异丙醇和乙醇体积比为1∶1，搅拌下加入量为头孢替唑的9.36倍，所述搅拌速度为130转/分钟。

3.一种权利要求1所述头孢替唑钠的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：

(1)化合物I的合成：将四氮唑乙酸和N，N’-二环己基碳二亚胺、溶于二甲亚砜中，再将配制好的7-氨基头孢烯酸、三乙胺和乙酸乙酯溶液滴加到反应液中，反应完毕后，反应液加水处理，水层用除氯仿以外的有机溶剂萃取，再用酸调节pH＜2，然后再用除氯仿以外的有机溶剂萃取，合并有机层，处理后得到化合物I，

其中所述四氮唑乙酸、N，N’-二环己基碳二亚胺和7-氨基头孢烯酸比例为1.4～1.7∶1～1.3∶1，

所述反应为-10～5℃反应1小时，然后0～10℃反应1小时，再室温反应2～4小时；

(2)头孢替唑的合成：将步骤(1)所得的化合物I溶于10％碳酸氢钠水溶液中，将该溶液和1，3，4-噻二唑-2-硫醇加入pH为6.4的磷酸缓冲液中，60℃下反应6小时，然后用乙醚洗涤反应液至澄清，水层用10％盐酸调pH＜2.0，再用乙酸乙酯萃取，合并有机层，处理后得到头孢替唑，所述化合物I同1，3，4-噻二唑-2-硫醇比例为1∶1.1～1.3；

(3)重结晶：将步骤(2)所得头孢替唑粗品用丙酮加热溶解，然后析晶，得到头孢替唑晶体；

(4)头孢替唑钠的合成：将步骤(3)得到的头孢替唑晶体加入碳酸氢钠水溶液中，室温搅拌溶解，加入活性碳，搅拌脱色，然后钛棒过滤脱碳，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤，搅拌下向滤液中加入无菌处理的异丙醇和乙醇混合溶液，溶液先以30℃/小时降温至10℃，再以120℃/小时降温至0℃，然后保持搅拌速度100-160转/分钟搅拌析晶3小时，再过滤，用无菌异丙醇和乙醇混合溶液洗涤滤饼，35℃减压干燥4小时，得头孢替唑钠晶体。

4.根据权利要求3所述的头孢替唑钠合成方法，其特征在于，所述合成方法中：

步骤(1)所述将7-氨基头孢烯酸、三乙胺和乙酸乙酯溶液滴加到反应液中为在-10～5℃下滴加，滴加时间为1～2小时；

所述反应为在-5～0℃反应1小时，然后0～5℃反应1小时，再室温反应3小时；

所述四氮唑乙酸、N，N’-二环己基碳二亚胺和7-氨基头孢烯酸比例为1.5～1.6∶1～1.1∶1；

所述除氯仿以外的溶剂为乙酸乙酯、乙醚。

5.根据权利要求4所述的头孢替唑钠合成方法，其特征在于，所述合成方法中：

步骤(1)所述四氮唑乙酸、N，N’-二环己基碳二亚胺和7-氨基头孢烯酸比例为1.5∶1.06∶1；所述除氯仿以外的溶剂为乙酸乙酯。

6.根据权利要求3所述的头孢替唑钠合成方法，其特征在于，所述合成方法中，

步骤(2)所述化合物I同1，3，4-噻二唑-2-硫醇比例为1∶1.2。

7.根据权利要求3所述的头孢替唑钠合成方法，其特征在于，所述合成方法中：

步骤(3)所述析晶为放置自然冷却析晶2小时；所述丙酮用量为头孢替唑粗品的6倍。

8.根据权利要求3所述的头孢替唑钠合成方法，其特征在于，所述合成方法中：

步骤(4)所述碳酸氢钠水溶液为摩尔量为头孢替唑1倍量的碳酸氢钠和10.4倍头孢替唑的注射用纯水所配制；

所述活性碳加入量为溶液体积的0.3％，所述搅拌为30分钟；

所述混合溶液中异丙醇和乙醇体积比为1∶1，搅拌下加入量为头孢替唑的9.36倍，所述搅拌速度为130转/分钟。