[发明专利]一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及的是一种冻干粉针剂的制备方法，更具体地说，本发明涉及的是一种奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

注射用奥美拉唑钠(Omeprazole Sodium for Injection，分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·H₂O，分子量：385.41)，其化学名称为：5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)一甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物。化学结构式：

现有技术中本品辅料为：甘露醇和注射用水。本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。

奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物，由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。本品作用迅速，每天一次的剂量能够可逆性的抑制胃酸的分泌。临床上主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征等。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+，K+-ATP酶(质子泵)。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。

人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性的抑制胃酸分泌，为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90％。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药一时曲线下面积(AUC)相关，而与给药时的血药浓度无关。

CN1385214公开了一种奥美拉唑钠粉针剂的专用溶剂涉及的是一种专供溶解奥美拉唑钠粉针剂的专用溶剂及其制备方法。奥美拉唑钠针剂的专用溶剂由无机盐或有机盐、乙二胺四乙酸二钠、注射用水配制而成，其中各组分重量百分配比为：无机盐或有机盐0.9％～15％、乙二胺四乙酸二钠0.01％～0.1％、注射用水余量；无机盐采用氯化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、氯化钙中的一种，有机盐采用乳酸钠溶液、乳酸钙中的一种。

CN1686124公开了一种奥美拉唑钠注射剂，由如下比例的奥美拉唑钠42.7g，乙二胺四乙酸二钠1g，聚乙二醇400-1000mL，充入氮气，制成1000支注射液。上述的奥美拉唑钠注射剂的制备方法是在无菌操作室内，按处方量称取奥美拉唑钠、乙二胺四乙酸二钠，加入处方量的聚乙二醇-400，搅拌30分钟使其溶解，然后加入配制量0.02％的针剂活性炭，充分搅拌，粗滤后，再用0.22μm的微孔滤膜精滤，测定溶液中奥美拉唑钠的含量，确定准确装量，分装，充入氮气后封口。本发明与注射粉针相比，注射液无须溶解，节约了包装和运输的成本；使用更方便，且避免了二次污染的可能，可以节约时间，提高医护人员的工作效率

CN100998593公开了一种稳定的注射用奥美拉唑钠制剂，包括奥美拉唑钠，乙二胺四乙酸二钠，甘露醇，制成1000剂单位的配方组成优选为：奥美拉唑钠(以奥美拉唑计)20-80g，乙二胺四乙酸二钠0.5-5g，甘露醇50-500g。

现有技术表明，奥美拉唑钠冻干粉针剂存在澄清度不好，稳定性不好，主药含量低，而有关物质含量高的缺陷，由于奥美拉唑钠的冻干粉针剂中，为了防止金属离子对药物自身氧化的催化作用，加入一定量的金属离子螯合剂，以降低金属离子的浓度，同时还必须加入PH调节剂，使得PH值在人体所适合的范围，由于制备过程中不同的螯合剂和PH值调节剂的加入，使得现有技术的奥美拉唑钠冻干粉针剂存在澄清度不好，主药含量低、且制备过程比较繁琐的问题，有鉴于此，本发明通过选择合适的金属离子螯合剂，同时作为pH调节剂进行调节pH，再配合合适的冻干步骤，制备出主药含量高，且澄清度好，稳定性好的冻干粉针剂，因此提出本发明。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂稳定性能好，主药含量高。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂为：

奥美拉唑钠    20g(以奥美拉唑计)

注射用水      加至2000ml