[发明专利]增强的拉莫三嗪制剂

权利要求书

1.拉莫三嗪的药物制剂，其包括与释放平衡组合物混合的拉莫三嗪或其盐，所述释放平衡组合物包括药学可接受的有机酸和增强释放的聚合物，所述制剂表现出在整个胃肠道十分相似的释放速率，相似因子为至少50。

2.权利要求1的制剂，其中所述增强释放的聚合物是肠溶聚合物。

3.权利要求2的制剂，其中所述肠溶聚合物在pH≥4.5时是可溶的。

4.权利要求3的制剂，其中所述肠溶聚合物选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸纤维素、甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙羟纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸酯、聚乙烯基丁酸酯乙酸酯、醋酸乙烯酯-马来酸酐共聚物、苯乙烯-马来酸单酯共聚物、丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、和甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物。

5.权利要求2的制剂，其中所述肠溶聚合物是EudragitL100-55。

6.权利要求1的制剂，其中所述有机酸选自柠檬酸、富马酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸和马来酸。

7.权利要求6的制剂，其中所述有机酸是柠檬酸或富马酸。

8.权利要求1的制剂，其为缓释制剂。

9.权利要求8的制剂，其中所述制剂提供C_minIR～110％C_maxIR的范围内的最大稳态血浆浓度(C_max)，其中C_minIR和C_maxIR分别是由作为立即释放制剂BID给药的相同量的拉莫三嗪所产生的最小和最大血浆浓度。

10.权利要求8的制剂，其中所述制剂提供80％-125％AUC_IR范围内的相对稳态AUC，其中AUC_IR是作为立即释放制剂BI D给药的相同量拉莫三嗪所产生的曲线下面积。

11.权利要求8的制剂，其还包括控制释放的聚合物的涂层，所述控制释放的聚合物选自乙基纤维素、Eudragit RL、Eudragit RS、纤维素乙酸酯、羟丙甲基纤维素HPMC、羟乙基纤维素(HEC)、甲基纤维素(MC)、和PVA-PEG共聚物。

12.权利要求8的制剂，其中所述释放平衡组合物还包括控制释放的聚合物，所述控制释放的聚合物选自羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、甲基纤维素(MC)、粉末纤维素、纤维素乙酸酯、羧甲基纤维素钠、羧甲纤维素的钙盐、和乙基纤维素；藻酸盐、瓜尔豆胶、黄原胶；交联的聚丙烯酸衍生物；角叉菜胶；聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物；聚环氧乙烷；和聚乙烯醇。

13.权利要求12的制剂，其中所述控制释放的聚合物是聚环氧乙烷。

14.权利要求1的制剂，其包括5-500mg的拉莫三嗪或其盐。

15.权利要求1的制剂，其包括5-20重量％的有机酸。

16.权利要求1的制剂，其包括5-50重量％的增强释放的聚合物。

17.权利要求12的制剂，其包括最多50重量％的控制释放的聚合物。

18.权利要求8的制剂，其适合于一日一次给药。

19.在整个胃肠道表现出与环境pH无关的、相似因子最小为50的十分相似的释放速率的拉莫三嗪缓释制剂，所述制剂包括拉莫三嗪或其盐、释放平衡组合物、和控制释放的聚合物。

20.权利要求19的制剂，其中所述释放平衡组合物包括有机酸和增强释放的聚合物并与拉莫三嗪混合以形成基质。

21.权利要求20的制剂，其中所述控制释放的聚合物被混合到所述基质中并具有控制释放速率和、与有机酸和增强释放的聚合物协同作用以平衡释放特征的双重功能。

22.权利要求20的制剂，其中所述控制释放的聚合物被涂布在基质上。