[发明专利]促进和保持骨生长的方法和组合物

权利要求书

1.以下物质在制备用于在有需要的受治疗者中扩增骨头的药盒中的 用途：

(a)用于以机械方式诱导所述受治疗者中的成骨细胞活性的增加的物 体或溶液，其中所述物体被插入到被靶向进行骨形成增强的骨头的骨髓腔 内，并被设置成或者适应于以物理方式改变髓腔内容物从而刺激髓腔中的 成骨细胞活性，所述溶液用于灌洗骨髓腔，以除去基质细胞；

(b)足量的生物相容性材料，其用于安装在所述受治疗者的已诱导了成 骨细胞活性提高的骨头的内部中，以在所述内部形成支架，所述支架充当 在所述内部中的新骨形成的载体；和

(c)足量的至少一种骨扩增剂，其用于全身给予所述受治疗者，以提高 所述受治疗者中至少一种骨合成代谢剂的血液浓度，其中所述受治疗者中 合成代谢剂的血液浓度的提高和所述受治疗者中成骨细胞活性的提高在 时间上至少部分重叠。

2.权利要求1的用途，其中所述生物相容性材料选自生物活性骨水 泥、聚合物、纤维蛋白原、合成血纤蛋白、胶原凝胶、胶原加羟基磷灰石 悬浮液和它们的组合。

3.权利要求2的用途，其中所述生物相容性材料是生物活性骨水泥， 所述骨水泥选自磷酸钙、羟基磷灰石钙、硫酸钙和铝酸钙。

4.权利要求1的用途，其中所述骨扩增剂是骨合成代谢剂。

5.权利要求4的用途，其中所述骨合成代谢剂选自甲状旁腺激素 (PTH)、合成代谢维生素D类似物、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5) 激活剂、或者硬化蛋白与LRP5的结合的抑制剂、非基因组雌激素样信号 转导的激活剂(ANGELS)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、瘦蛋白、前列腺素、抑制素、锶、生长激素、生长激素释放因子 (GHRF)、肝细胞生长因子(HGF)、降钙素基因相关肽(CGRP)、甲状旁腺激 素相关肽(PTHrP)、转化生长因子(TGF)-β1以及它们的组合。

6.权利要求5的用途，其中所述骨合成代谢剂是甲状旁腺激素，所述 甲状旁腺激素选自天然甲状旁腺激素(PTH)、天然甲状旁腺激素的截短物、 天然甲状旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化天然甲状旁腺激素以及它们的 组合。

7.权利要求6的用途，其中所述足量的所述甲状旁腺激素在给予后足 以达到在所述受治疗者中它的脉动血液浓度为50-350pg/ml。

8.权利要求6的用途，其中所述足量的所述甲状旁腺激素为每剂量 10μg-10mg纯重量的PTH激素。

9.权利要求6的用途，其中所述甲状旁腺激素通过注射给予，并且所 述足量的所述甲状旁腺激素为每剂量10-200μg。

10.权利要求6的用途，其中所述甲状旁腺激素为游离酸形式的 PTH[1-34]。

11.权利要求6的用途，其中所述甲状旁腺激素是天然甲状旁腺激素 的酰胺化截短物，所述截短物选自PTH[1-30]NH2、PTH[1-31]NH2、 PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2以及它们的组合。

12.权利要求1的用途，其中所述骨扩增剂是至少一种造成所述受治 疗者中的内源骨合成代谢剂的血液水平提高的药剂。

13.权利要求12的用途，其中所述至少一种造成所述受治疗者中的内 源骨合成代谢剂的血液水平提高的药剂选自钙解剂及抗硬化蛋白抗体。

14.权利要求1的用途，所述药盒进一步包括足量的抗吸收剂，所述 抗吸收剂以足以基本上防止所述新骨生长吸收的量给予。

15.权利要求14的用途，其中所述抗吸收剂是双磷酸盐或者是选自人 降钙素、鲑鱼降钙素、鳗鲡降钙素、依降钙素、猪降钙素、鸡降钙素、降 钙素基因相关肽(CGRP)和它们的组合的降钙素。

16.权利要求15的用途，其中所述抗吸收剂是鲑鱼降钙素，且其中所 述鲑鱼降钙素的量为经计算在给予时实现它的基本上持续的血液浓度 5-500pg/ml的量。