[发明专利]葡糖激酶活化物质

说明书

技术领域

本发明涉及一种葡糖激酶(以下，有时简称为GK)的活化物质。另 外，本发明涉及以GK的活化物质作为有效成分的、用于治疗或预防 糖尿病、肥胖等的药物组合物。

背景技术

在日本厚生劳动省平成14年的患者调查中，日本的糖尿病患者总 数为228万人，同年进行的糖尿病实况调查中“强烈怀疑患有糖尿病 的人”和“不能否定糖尿病可能性的人”合计增加为1620万人而成为 问题。

日本人具有胰岛素分泌能力弱这一遗传性因素，因此日本国内市 场以胰岛素分泌不良为中心。但是，由于饮食生活的欧美化，近年来 胰岛素抵抗性的患者数量正在渐渐增加。因此需要可期待对胰岛素分 泌不良和胰岛素抵抗性均有效的药物。

催化葡萄糖磷酸化的葡糖激酶(GK)，作为体内葡萄糖传感器起作 用，当高葡萄糖时，使胰岛素的分泌、肝脏内的葡萄糖利用亢进。由 于糖尿病患者处于无法将体内葡萄糖浓度的平衡性(homeostasis)保持 在正常水平的状态，因此通过使GK活化，促进了胰腺内葡萄糖浓度 依赖性的胰岛素分泌，引起肝脏内葡萄糖利用的亢进、葡萄糖释放的 抑制(双重作用，dual action)，并使血糖降低(非专利文献1～3)。因此， 作为糖尿病治疗药物，期望提供在胰岛素分泌不良(胰腺作用)和胰岛素 抵抗性(肝脏作用)两方面均显示出效果的GK活化物质。

作为这种GK活化物质，已知：芳基环烷基丙酰胺类(专利文献1)、 2，3-二取代反式烯烃类N-芳香族杂环-或者脲基丙酰胺类(专利文献2)、 炔基苯基杂芳香环酰胺(专利文献3)、乙内酰脲类(专利文献4)、取代苯 基乙酰胺类(专利文献5)、仲烷基(para-alkyl)、烯丙基、环杂烷基或杂 芳基(羰基或磺酰基)胺取代苯基酰胺类(专利文献6)、α-酰基和α-杂原 子取代苯乙酰胺类(专利文献7)、四唑基苯基乙酰胺类(专利文献8)、缩 环杂芳香族类(专利文献9)、具有杂环或一个碳原子被取代的环烷的苯 乙酰胺类(专利文献10)等各种酰胺化合物(专利文献11～19)。但是，没 有公开两个氟原子在环戊基的不同碳原子上取代的GK活化物质。

专利文献1WO2000/058293号小册子

专利文献2WO2001/044216号小册子

专利文献3WO2001/083465号小册子

专利文献4WO2001/083478号小册子

专利文献5WO2001/085706号小册子

专利文献6WO2001/085707号小册子

专利文献7WO2002/008209号小册子

专利文献8WO2002/014312号小册子

专利文献9WO2002/046173号小册子

专利文献10WO2003/095438号小册子

专利文献11WO2004/052869号小册子

专利文献12WO2004/072031号小册子

专利文献13WO2004/072066号小册子

专利文献14WO2005/103021号小册子

专利文献15WO2006/016174号小册子

专利文献16WO2006/016178号小册子

专利文献17WO2006/016194号小册子

专利文献18WO2006/059163号小册子

专利文献19美国专利第6911545号说明书

非专利文献1 Diabetes 45，223-241(1996)

非专利文献2 Diabetes 41，792-806(1992)

非专利文献3 FASEB J.10，1213-1218(1996)

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有优异的GK活化作用或降血糖作 用的化合物，并应用于治疗或预防糖尿病、肥胖等。

本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现在丙酰胺 化合物的3位具有3，4-二氟环戊基的化合物中，具有某种特定立体结构 的化合物表现出优异的GK活化作用、降血糖作用，从而完成了本发 明。

即，本发明涉及：

1)通式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

[化1]