[发明专利]用于医药用途的溶剂化体系及密封剂

说明书

发明领域

本发明涉及细菌性耳、鼻或喉疾病的治疗，所述疾病包括慢性分泌性 中耳炎(COME)、复发性急性中耳炎(RAOM)、胆脂瘤、慢性鼻及鼻窦炎 (CRS)、儿童慢性鼻窦炎、扁桃体炎、增殖腺炎、睡眠呼吸暂停和慢性脓 毒性咽喉炎。

背景技术

COME和RAOM是中耳的炎症性疾病。生物膜形成可能是COME发病机理 中的一个因素，参见Post，J.C.，“Direct evidence of bacterial biofilms in otitis media(中耳炎中细菌生物膜的直接证据)“，Laryngoscope 111(12)：2083-94(2001)，Ehrlich等人，“Mucosal Biofilm Formation on Middle-Ear Mucosa in the Chinchilla Model of Otitis Media(中耳炎 的南美栗鼠模型中中耳粘膜的粘膜性生物膜形成)”，JAMA 287(13)： 1710-15(2002)和Fergie，N等人，“Is otitis media with effusion a biofilm infection？(分泌性中耳炎是生物膜感染吗？)”，Clin Otolaryngol Allied Sci.29(1)：38-46(2004)。生物膜在细菌与表面相 互作用时形成，从而形成包覆该表面和提供用于进一步细菌增殖的活体菌 落(living colony)的聚合物膜(有时称为胞外多糖或细胞外多糖聚合物)。 寄宿在生物膜中的细菌比在浮游(plaktonic)(悬浮)状态下的细菌更加难 以除去或杀死，因此极其耐受许多抗生素和生物杀伤剂。已表明由许多不 同细菌所产生的细胞外多糖(EPS)基质和毒素均由宿主引起炎症。似乎与 COME和RAOM相关的慢性炎症是对细菌生物膜的宿主应答。

COME和RAOM通常最初使用口服抗生素治疗，然后如果需要，更积极地 通过放置鼓膜穿刺管(tympanostomy tube)来治疗。偶尔在中耳中牵涉严重 感染或者高粘液含量的情况下，中耳可以进行冲洗(例如用盐水溶液)。 虽然鼓膜穿刺管对大多数患者起作用，但大约20％的经过初次鼓膜穿刺管 放置的患者需要另外手术(增殖腺切除术，第二套鼓膜穿刺管，通常均进 行增殖腺切除术和鼓膜穿刺管放置)来治疗持久性COME或持久性RAOM。

胆脂瘤是另一重要的耳部疾病。虽然通常认为它主要是由真皮细胞构 成的囊肿，但在该疾病中也已经牵涉到细菌生物膜，参见Chole等人 “Evidence for Biofilm Formation in Cholesteatomas(胆脂瘤中生物 膜形成的证据)”，Arch Otolaryngol Head Neck Surg.128，第1129-33 页(2002年10月)。在胆脂瘤中，细菌生物膜似乎形成，引起炎症，且导 致主要由其芯部处的细菌和真皮细胞组成的良性肿瘤的产生。该肿瘤能够 均侵蚀听骨链(听骨)和颞骨乳突部，不利地影响听力。手术暴露和切除 是除去胆脂瘤的最常见的疗法。多达25％的这些手术由于胆脂瘤复发而失 败，因此要求另外的手术或者其它治疗。