[发明专利]针对乙肝表面抗原的重组小鼠-人嵌合Fab

权利要求书

1.重组嵌合Fab抗体，其包含重组Fd和以高亲和性结合乙肝表 面抗原的重组嵌合轻链，该抗体通过融合抗-HBsAg小鼠抗体5S的可 变区基因(V_H和V_L)和人恒定区基因，人IgG1的CH1区以及人κ链的 CL区而产生，其中通过重叠PCR连接小鼠V_L和人CL以产生嵌合轻链， 并通过重叠PCR连接小鼠V_H和CH₁以产生嵌合Fd。

2.如权利要求1中所述的重组嵌合Fab抗体，其中已经将各片 段克隆入特别设计的载体并在宿主细菌中表达，所述宿主细菌是特定 的大肠杆菌菌株，它具有的周质空间提供了特别有利的氧化还原电势 的环境，其中该氧化还原电势有助于片段的适当相互作用、它们的功 能上有活性的排列以及形成链间二硫键以产生完整的、功能性的Fab 片段。

3.如权利要求1中所述的重组嵌合Fab抗体，其中只有所述Fab 能结合乙肝表面抗原，而单独的轻链和重链不能。

4.如权利要求1中所述的重组嵌合Fab抗体，其中已经以如下方 式对其克隆和表达，即能够通过融合所述嵌合Fd和人Fc片段对其进 一步操作从而产生完整的嵌合抗体。

5.如权利要求1中所述的重组嵌合Fab抗体，其中其具有融合到 人恒定结构域的独特的小鼠可变区，其可以是用于产生针对乙肝表面 抗原的具有治疗性功能的全长重组抗体或用于开发任何其他类型的治 疗性分子的起始材料，其可以具有或不具有修饰、缀合等而发挥作用。

6.如权利要求1中所述的重组嵌合Fab抗体，其中因为其嵌合性 质而具有比小鼠抗体低的免疫原性，并且由于是通过重组方式产生的 而比现在使用的人多克隆抗体更安全、更廉价。

7.重组嵌合Fab抗体，其中其可自己单独使用或用作其他分子的 起始材料，具有或不具有合适的修饰或缀合，以用来开发检测乙肝表 面抗原的诊断试剂。