[发明专利]使用黄嘌呤氧化还原酶抑制剂保护肾功能的方法

权利要求书

1.一种在其需要的受试者中保护肾功能的方法，所述方法包括以 下步骤：

给予受试者治疗有效量的至少一种化合物，其中所述至少一种化 合物为黄嘌呤氧化还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的方法，其中黄嘌呤氧化还原酶抑制剂选自：2-[3- 氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸、2-[3-氰基-4-(3-羟基 -2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸、2-[3-氰基-4-(2-羟基-2-甲基 丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸、2-(3-氰基-4-羟苯基)-4-甲基-5-噻唑 羧酸、2-[4-(2-羧基丙氧基)-3-氰基苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸、1-(3-氰基 -4-(2，2二甲基丙氧基)苯基)-1H-吡唑-4-羧酸、1-3-氰基-4-(2，2二甲基丙 氧基)苯基]-1H-吡唑-4-羧酸、吡唑并[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4-(1H)-酮，8-[3- 甲氧基-4-(苯基亚硫酰基)苯基]-钠盐(±)、3-(2-甲基-4-吡啶基)-5-氰基 -4-异丁氧基苯基)-1，2，4-三唑及其药学上可接受的盐。

3.权利要求1的方法，其中所述受试者患有高尿酸血症、痛风、 急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节病、痛风石性痛风、尿酸性肾病 或肾石病。

4.权利要求1的方法，其中所述受试者患有进展性肾病。

5.权利要求1的方法，其中与受试者的基线GFR水平相比，所 述受试者的GFR水平至少保持约75％或更高。

6.一种在其需要的受试者中保护肾功能的方法，所述方法包括以 下步骤：

给予受试者治疗有效量的化合物或其药学上可接受的盐，其中所 述化合物具有下式结构：

其中R₁和R₂各自独立为氢、羟基、COOH基团、未取代的或取 代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷氧基、未取代的或取代 的羟基烷氧基、苯基亚硫酰基或氰基(-CN)；

其中R₃和R₄各自独立为氢或如下所示的A、B、C或D：

其中T将A、B、C或D连接至以上所示芳香环的R₁、R₂、R₃或R₄处。

其中R₅和R₆各自独立为氢、羟基、COOH基团、未取代的或取 代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷氧基、未取代的或取代 的羟基烷氧基、COO-葡糖苷酸酯或COO-硫酸酯；

其中R₇和R₈各自独立为氢、羟基、COOH基团、未取代的或取 代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷氧基、未取代的或取代 的羟基烷氧基、COO-葡糖苷酸酯或COO-硫酸酯；

其中R₉为未取代的吡啶基或取代的吡啶基；和

其中R₁₀为氢或低级烷基、新戊酰氧基取代的低级烷基，在每种 情况下，R₁₀均键合至以上所示的1，2，4-三唑环中的其中1个氮原子。

7.权利要求6的方法，其中所述化合物为2-[3-氰基-4-(2-甲基丙 氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸或其药学上可接受的盐。

8.权利要求6的方法，其中所述化合物为2-[3-氰基-4-(3-羟基-2- 甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸或其药学上可接受的盐。