[发明专利]治疗胃肠疾病的组合物

说明书

本发明涉及预防和治疗胃肠疾病，和具体地，涉及用源自可食用植物的提取物预防和治疗胃肠疾病。 

胃炎包括多种不同的病症，所有这些病症均导致胃部的炎症。炎症可以由细菌感染引起，但其他因素，包括外伤性损伤和经常使用某些镇痛药，也可以造成胃炎。 

尽管有许多与胃炎有关的病症，但是这些疾病的征兆和症状非常相似：上腹部的灼烧痛和偶尔胀气、打嗝、恶心或呕吐。在一些情形中，胃炎可以导致溃疡和增高的胃癌风险。 

胃溃疡是胃或十二指肠衬层上的疮。胃溃疡的一个原因是细菌感染，但是一些溃疡是由长期使用非类固醇消炎药剂(NSAIDs)，如阿司匹林和布洛芬引起的。在少数情形中，胃或胰腺中的癌性肿瘤可以导致溃疡。 

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori(H.pylori))是这样的一种细菌类型，其是慢性胃炎的主要原因，并且在胃和十二指肠溃疡的发展中起关键作用(1)。幽门螺杆菌削弱胃和十二指肠的保护粘膜层，这容许酸穿过到达下面的敏感衬层。酸和细菌二者刺激衬层并导致疮，或溃疡。 

幽门螺杆菌能够在胃酸中生存，因为它分泌中和酸的酶。这种机制容许幽门螺杆菌设法到达“安全”的区域；即保护性粘膜衬层。一旦到达那里，该细菌的螺旋形状帮助其钻入衬层。这种生物体的慢性感染与增高的发展胃腺癌和胃淋巴瘤的风险有关(2)。已经表明幽门螺杆菌对胃上皮的附着影响疾病的严重性(3)。其促进细胞毒素-相关抗原A(CagA)经由由IV型分泌系统(TFSS)编码的cag致病岛易位进入宿主细胞，由此导致宿主细胞功能的颠覆并增加胃癌发展的风险(4)。同样地，附着于宿主胃粘膜的能力是最初建群和随着宿主病理学的后继发展继续生存和增殖的先决条件。 

幽门螺杆菌感染的治疗通常遵循7或10天的三重治疗方案，包括质子泵抑制剂诸如奥美拉唑或雷贝拉唑，以及普遍使用的抗生素诸如克拉霉 素、甲硝唑和阿莫西林(5)。尽管有效，但是这样的方案从成本观点以及还有当已知发生副作用影响诸如腹泻、金属味道和过敏反应时，可以是不理想的。对克拉霉素和甲硝唑的耐药性也是10-20％患者在治疗后未能成功根除该生物体的治疗失败的主要原因(6)。该高失败率导致了将大量非-抗生素治疗法考虑作为治疗幽门螺杆菌感染的潜在备选方案。 

若干报告描述了植物提取物和它们分离的成分针对幽门螺杆菌的活性。例如，蔬菜诸如花椰菜(broccoli)用于制备胃炎的用途是公知的(8)。另外，花椰菜的活性成分，莱菔硫烷异硫氰酸盐(isothiocyanatesulforaphane)，显示出针对幽门螺杆菌包括抗生素耐药性品系的活性(9)。此外，还显示了由葱火葱(Allium ascalonicum)(10)的醇提取物和由牛至(oregano)和蔓越桔(cranberry)(11)引起的幽门螺杆菌的生长抑制和脲酶生成。已经表明表现出针对幽门螺杆菌的毒性的其他植物是北美草药血根草(Sanguinaria canadensis)和白毛茛(Hydrastis Canadensis)(12)、亚洲药草百花丹(Plumbago zeylanica)(13)、一定范围的希腊传统药物(14)、和绿茶提取物(15)。更近期，报告描述了肉豆蔻、香芹(parsley)、龙蒿、荜拨(long pepper)、鼠尾草属和肉桂针对幽门螺杆菌的抗细菌活性(16)。然而，许多这些烹调用和医药药草表现出针对革兰士-阳性和革兰士-阴性细菌二者显示出的具有毒性的广谱活性(17)。因此，消费这样的药草和它们的产品也可以对益生菌微菌群具有副作用，所述益生菌微菌群中的许多已知是有益的(18)。因此，为了有效，天然抗-幽门螺杆菌试剂应该表现出窄谱活性并且理想地是仅对幽门螺杆菌选择性的。 

本发明的目的是提供有效用于预防或治疗胃肠疾病，具体地胃和十二指肠溃疡的备选非-抗生素组合物。 

按照本发明的第一方面，提供制备用于预防或治疗胃肠疾病的组合物的方法，所述方法包括下列步骤：将醇添加到马铃薯汁中形成醇可溶性级分和醇不可溶性沉淀，和回收所述醇可溶性级分。 

由所述方法制备的组合物是可以用于预防或治疗胃肠疾病的醇可溶性级分。优选地，使用乙醇沉淀。优选地，所述级分包括治疗有效量的可源自马铃薯汁的大于或等于3kDa的可溶性级分，最优选地，等于或大于500Da-小于或等于1kDa的可溶性级分。 

按照本发明的第二方面，提供可源自马铃薯汁的醇可溶性级分用于制备预防或治疗胃肠疾病的药物的用途。