[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2006年11月3日提交的美国临时专利申请60/864,378的 优先权利益。在该申请中公开的所有内容整体引入本文作为参考并用于所 有目的。

发明背景

发明领域

本发明提供了一类新的化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用 这类化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或病症、特别 是与c-kit、PDGFRα和PDGFRβ激酶的异常激活有关的疾病或病症的方 法。

背景

蛋白激酶代表一大族蛋白质，它们在调节各种各样的细胞过程和保持 对细胞功能的控制中起重要的作用。这些激酶的部分非限定性的列表包括： 受体酪氨酸激酶，如血小板衍生生长因子受体激酶(PDGF-R)、神经生长因 子受体、trkB和成纤维细胞生长因子受体FGFR3、B-RAF；非-受体酪氨 酸激酶，如Abl和融合激酶BCR-Abl、Lck、Bmx和c-src；以及丝氨酸/ 苏氨酸激酶，如c-RAF、sgk、MAP激酶(例如MKK4、MKK6等)和SAPK2α 和SAPK2β。已经在很多疾病状态中观察到了异常的激酶活性，所述疾病 状态包括良性和恶性增殖性病症以及由免疫和神经系统的不适当激活所导 致的疾病。

本发明的新化合物抑制一种或多种蛋白激酶活性，因此预期可用于治 疗激酶相关的疾病。

发明概述

在一个方面中，本发明提供式I化合物及其N-氧化物衍生物、前药衍 生物、受保护的衍生物、单个异构体和异构体混合物；和这些化合物的药 学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)：

其中：

X选自键和NH；

Y选自键和NH；

R₁选自环己基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基和苯基；其中所述R₁的 环己基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基或苯基可任选被1至3个独立地选自 卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、-NR_5aR_5b、 -OX₁NR_5aR_5b和杂环基的基团取代；其中X₁独立地选自键和C_1-4亚烷基； 且R_5a和R_5b独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代 -C_1-6烷氧基；

R₂选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷氧 基；

R₃选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷氧 基；