[发明专利]环戊烯二醇单乙酸酯衍生物

权利要求书

1.一种制备式(I)有机化合物的方法：

其中R¹选自C₁-C₈烷基、C₆-C₁₀芳基、C₁-C₈烷氧基和C₆-C₁₀芳氧基，其 包括以下步骤：

(1)使糠醇在酸性溶液中反应足够形成式(II)化合物的时间：

(2)使式(II)化合物与保护基在非质子溶剂中在碱的存在下反应足够形成 式(III)化合物的时间：

其中T为保护基；

(3)还原式(III)化合物并将所述式(III)化合物的所述保护基去除以提供式 (IV)化合物：

(4)使式(V)化合物：

其中各R¹独立地选自C₁-C₈烷基、C₆-C₁₀芳基、C₁-C₈烷氧基和C₆-C₁₀芳 氧基，或

式(Va)化合物：

其中X选自卤素、咪唑或N-羟基苯并三唑，

与式(IV)化合物反应以提供式(VI)化合物：

及

(5)使式(VI)化合物与酶反应以提供式(I)化合物。

2.根据权利要求1的方法，其中该方法用于制备式(Ia)有机化合物：

其包括以下步骤：

(1)使糠醇在含水酸性溶液中反应足够形成式(IIa)化合物的时间：

(2)使式(IIa)化合物与氯-三甲基硅烷在二氯甲烷中在碱的存在下反应足够 形成式(IIIa)化合物的时间：

(3)使式(IIIa)化合物在非质子溶剂中还原以提供式(IVa)化合物的外消旋 混合物：

(4)使所述式(IVa)化合物的外消旋混合物与乙酸酐在非质子溶剂中在碱的 存在下反应足够形成式(VIa)化合物的时间：

及

(5)使式(VIa)化合物与Novo SP435或Lipase PS Amano反应以提供式(Ia) 化合物。

3.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(1)所述 的酸性溶液包括正磷酸。

4.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(1)所述 的酸性溶液的pH为约3.0至约5.0。

5.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(2)所述 的碱为三乙胺。

6.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(2)进一 步包括4-二甲基氨基吡啶作为亲核催化剂。

7.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(3)包括 二异丁基氢化铝作为步骤(3)的还原剂。

8.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(3)所述 的非质子溶剂为甲苯与叔丁基甲基醚的混合物。

9.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(4)所述 的碱为三乙胺。

10.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(4)进一 步包括4-二甲基氨基吡啶作为亲核催化剂。

11.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(4)所述 的非质子溶剂为二氯甲烷。

12.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(5)提供 的产物化合物(Ia)的对映体比至少为80％。

13.根据权利要求2的方法，用于制备式(Ia)化合物，其中步骤(5)提供 的产物化合物(Ia)的对映体比至少为90％。