[发明专利]羧化不足/未羧化的骨钙蛋白提高β-细胞增殖、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、葡萄糖耐量并降低脂肪量

权利要求书

1.用于在哺乳动物中治疗或预防糖尿病的方法，包括施用有效量 的未羧化/羧化不足的骨钙蛋白。

2.权利要求1的方法，其中所述糖尿病为1型糖尿病。

3.权利要求1的方法，其中所述糖尿病为2型糖尿病。

4.权利要求1到3羧化不足的方法，其中所述未羧化/羧化不足的 骨钙蛋白以有效产生下述效果的量施用，所述效果选自葡萄糖耐量提 高、胰岛素产生提高、胰岛素敏感性提高、胰腺β-细胞增殖提高以及脂 连蛋白血清水平提高。

5.用于在哺乳动物中治疗或预防血管病症的方法，包括施用有效 量的未羧化/羧化不足的骨钙蛋白。

6.权利要求5的方法，其中所述血管病症是动脉粥样硬化。

7.权利要求5或6的方法，其中所述未羧化/羧化不足的骨钙蛋白 以有效产生下述效果的量施用，所述效果选自氧化磷脂减少、动脉粥样 硬化斑块消退、炎性蛋白的生物合成减少、血浆胆固醇减少、血管平滑 肌细胞(VSMC)的增殖和数量减少，以及动脉斑块的厚度减小。

8.用于治疗或预防肥胖症的方法，包括施用有效量的未羧化/羧化 不足的骨钙蛋白。

9.权利要求8的方法，其中所述未羧化/羧化不足的骨钙蛋白以有 效产生下述效果的量施用，所述效果选自葡萄糖耐量提高、胰岛素产生 提高、胰岛素敏感性提高、胰腺β-细胞增殖提高，以及脂连蛋白血清水 平提高。

10.用于治疗或预防葡萄糖不耐受的方法，包括施用有效量的未羧 化/羧化不足的骨钙蛋白。

11.用于治疗或预防代谢综合征的方法，包括施用有效量的未羧化/ 羧化不足的骨钙蛋白。

12.权利要求10或11的方法，其中所述未羧化/羧化不足的骨钙蛋 白以有效产生下述效果的量施用，所述效果选自葡萄糖耐量提高、胰岛 素产生提高、胰岛素敏感性提高、胰腺β-细胞增殖提高，以及脂连蛋白 血清水平提高。

13.权利要求1到12中任一项的方法，其中所述哺乳动物是人。

14.权利要求1到12中任一项的方法，其中所述未羧化/羧化不足 的骨钙蛋白与用于预防骨丢失的药剂组合施用。

15.权利要求1到12中任一项的方法，其中所述羧化不足/未羧化 的骨钙蛋白中对应于成熟人骨钙蛋白17、21和24位的位置上的至少一 个谷氨酸未被羧化。

16.权利要求1到12中任一项的方法，其中所述羧化不足/未羧化 的骨钙蛋白中对应于成熟人骨钙蛋白17、21和24位的位置上的所有三 个谷氨酸均未被羧化。

17.权利要求1到12中任一项的方法，其中所述羧化不足/未羧化 的骨钙蛋白是羧化不足/未羧化的骨钙蛋白的制备物，其中该制备物中 对应于成熟人骨钙蛋白17、21和24位的位置上的全部Glu残基中多于 约20％未被羧化。

18.权利要求1到12中任一项的方法，其中将所述羧化不足/未羧 化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白以最高序列同源性进行比对时，该羧化 不足/未羧化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白共有至少80％的氨基酸序列 同一性。

19.权利要求1到12中任一项的方法，其中将所述羧化不足/未羧 化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白以最高序列同源性进行比对时，该羧化 不足/未羧化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白共有至少85％的氨基酸序列 同一性。

20.权利要求1到12中任一项的方法，其中将所述羧化不足/未羧 化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白以最高序列同源性进行比对时，羧化不 足/未羧化的骨钙蛋白与成熟人骨钙蛋白共有至少90％的氨基酸序列同 一性。