[发明专利]铜氧还蛋白衍生肽类的修饰物及其使用方法

权利要求书

1、一种分离的修饰的铜氧还蛋白衍生肽，其是铜氧还蛋白衍生肽的变体 或衍生物，同未修饰的铜氧还蛋白衍生肽相比，所述变体或衍生物可以具有 至少一种改进的药代动力学性质。

2、权利要求1的分离的肽，其中该至少一种改进的药代动力学性质选自： (1)更不易于在患者体内发生生物转化，(2)以更慢的速率从患者体内排泄，(3) 其三级结构的稳定性增加，和(4)更长的血浆半衰期。

3、权利要求1的分离的肽，其具有野生型铜氧还蛋白的至少一种药理学 活性。

4、权利要求1的分离的肽，其具有至少一种选自以下的药理学活性：(1) 进入哺乳动物癌细胞，(2)不进入非癌性哺乳动物细胞，(3)进入癌前期哺乳动 物细胞，(4)杀死哺乳动物癌细胞，(5)杀死癌前期哺乳动物细胞，(6)抑制哺 乳动物癌细胞的生长，(7)抑制HIV-1感染，(8)抑制感染疟疾的红细胞的寄 生虫血症，(9)干扰ephrin信号系统，和(10)抑制血管发生。

5、权利要求1的分离的肽，其中铜氧还蛋白来自选自以下的生物体：铜 绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、层理席藻(Phormidium laminosum)、Ulva pertussis、氧化亚铁硫杆菌(Thiobacillus fcrrooxidans)、Achromobacter cycloclastes、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringa)、脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、支气管败血性博德特氏 菌(Bordctella bronchiseptica)、百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)、橙色绿 屈挠菌(Chloroflexus aurantiacus)和淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae)。

6、权利要求1的分离的肽，其中铜氧还蛋白选自天青蛋白、质体蓝素、 铁硫菌蓝蛋白、假天青蛋白、auracyanin、漆树蓝蛋白、黄瓜碱性蛋白和天青 蛋白样蛋白。

7、权利要求6的分离的肽，其中铜氧还蛋白选自SEQ ID NO：1-12。

8、权利要求1的分离的肽，其是截短的铜氧还蛋白。

9、权利要求8的分离的肽，其包含选自SEQ ID NO：13-47的氨基酸序列。

10、权利要求1分离的肽，选自SEQ ID NO：1-12的至少一种序列与其具 有至少90％相同性。

11、权利要求2的分离的肽，其更不易发生水解。

12、权利要求1的分离的肽，其中铜氧还蛋白衍生肽序列中的一个或多 个天冬酰胺或丝氨酸残基被另外的氨基酸残基取代。

13、权利要求12的分离的肽，其中天冬酰胺或丝氨酸残基被谷氨酸或苏 氨酸残基取代。

14、权利要求2的分离的肽，其更不易发生脱酰胺。

15、权利要求1的分离的肽，其中铜氧还蛋白衍生肽的一个或多个甘氨 酸残基被另外的氨基酸残基取代。

16、权利要求15的分离的肽，其中一个或多个甘氨酸残基被苏氨酸或丙 氨酸残基取代。

17、权利要求16的分离的肽，其中铜氧还蛋白衍生肽中的一个或多个等 同于铜绿假单胞菌天青蛋白(SEQ ID NO：1)的残基58或63的甘氨酸残基被取 代。

18、权利要求17的分离的肽，其包含SEQ ID NO：30。

19、权利要求2的分离的肽，其更不易发生氧化。

20、权利要求1的分离的肽，其中铜氧还蛋白衍生肽的一个或多个甲硫 氨酸或半胱氨酸残基被另外的氨基酸残基取代。