[发明专利]用于外科植入的生物组织

说明书

技术领域

本发明涉及用于外科植入的生物组织的准备或贮存。本发明也 涉及生物组织和包含这种组织的生物假体装置(bioprosthetic devices)。

背景技术

通常用于可植入生物假体装置中或用于修复患者中的受损组织 的动物组织一般使用化学试剂如甲醛和/或戊二醛贮存或用所述化学试 剂预先处理而提供给医疗人员。这种化学处理有助于防止植入的生物 假体装置被受者排斥，提供进行灭菌和有助于稳定组织中的蛋白质， 从而使组织或包含这种组织的装置更抵抗机械疲劳和蛋白水解酶引起 的降解。例如，甲醛和戊二醛通过与组织中的胶原和其它蛋白形成交 联而稳定组织。另外，组织通常保存在包含戊二醛(和/或甲醛)的稀释 水溶液中，以便将组织成分保持在水合态和保持无微生物环境。然而， 包含这些试剂的组织必须在外科植入前进行充分洗涤。而且，在选择 用于植入的生物组织时，一个重要的考虑事项是，医疗人员应当能够 容易以尽可能接近即用的形式得到组织，即，在手术前进行最少的准 备。这降低了误差机率，也减少了植入时间。

已经尝试开发预处理生物组织和包含生物组织的生物假体装置 的方法，以便这种组织和装置可以基本不含甲醛或戊二醛而提供给医 疗人员，并且以即用于植入或再水合的基本干燥形式提供生物组织。 解决这一问题的一个尝试包括将生物组织浸没在C₁-C₃醇水溶液中，例 如，乙醇水溶液，参见Duran等的美国专利号6,277,555和6,630,001。 被溶液处理的组织然后被浸没在甘油水溶液或低分子量(＜1000 D)聚乙 二醇中。此后，组织被简短浸没在肝素水溶液中、冷冻和冻干。

美国专利号4,300,243描述了用于外科植入的生物胶原组织的 准备。该组织的准备包含使组织与新鲜量的水混溶性有机溶剂接触， 所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮、甲基·乙基酮、和它 们的混合物。然后，将过量的醇在0.1巴至1.0巴之间的压力下去除。 然而，已知这种脱水过程显著减少组织的总尺寸，即，组织收缩。另 外，经历这种脱水过程的生物组织不能成功地再水合并基本上回到其 原始尺寸。结果是，包含经历这种脱水过程的组织成分的生物假体装 置不是进行植入的良好候选物。参见，美国专利号6,534,004，第1栏， 第53-65行。

美国专利号6,534,004描述提供包含生物组织的生物假体装置 的方法，用于干燥贮存。该方法包括用具有多个羟基的有机化合物(例 如，多元醇、聚乙二醇或水溶性碳水化合物)水溶液处理生物组织。更 优选的处理溶液之一是甘油或甘油衍生物水溶液。生物组织被浸没在 这种溶液中，移出并使其风干。然后对组织进行灭菌和包装贮存。

准备用于干燥贮存的组织的所有前述现有技术方法都需要使用 水溶液。然而，水溶液的使用使得组织易于受微生物污染。因此，期 望从方法中完全消除水，并且期望因而使干燥组织不易受微生物影响。 本发明提供这种方法。其提供准备生物组织或包含这种组织的生物假 体装置的新方法，适于灭菌干燥贮存，并且医疗人员可以以尽可能接 近即用的形式得到。

发明内容

公开了处理生物组织的方法，其能够干燥贮存所述组织。在一 个实施方式中，所述方法包括用包含多元醇和C₁-C₃醇的非水性处理溶 液接触所述生物组织和从被溶液处理的生物组织去除部分处理溶液。 多元醇浓度可以是按体积计40-95％并且C₁-C₃醇浓度可以是按体积计 5-60％。组织和处理溶液间的接触时间可以变化，以便控制处理过程。 例如，在一些实施方式中，用处理溶液接触生物组织的步骤进行30分 钟以上的时间。

在一些实施方式中，多元醇是甘油并且C₁-C₃醇选自乙醇、正 丙醇、2-丙醇或它们的混合物。

待处理生物组织可以是哺乳动物组织，例如，选自心包、主动 脉根和主动脉瓣以及肺动脉根和肺动脉瓣、腱、韧带、皮肤、硬膜、 腹膜、血管、胸膜、隔膜(diameter)、二尖瓣和三尖瓣的组织。

在一个实施方式中，处理方法进一步包括将即用于灭菌盛放的 生物组织置于包装形式，其中所述包装形式是预先灭菌的，或在将组 织置于该包装形式和密封该包装形式后进行灭菌。