[发明专利]药物应用的干燥重建囊泡制剂

权利要求书

1.干燥药物组合物，其包括包含冷冻干燥活性剂的囊泡，所述干 燥药物组合物包括：

a)至少一种脂质，

b)至少一种活性剂，

c)融合促进剂，其中所述融合促进剂为选自精氨酸、组氨酸、赖 氨酸或瓜氨酸的碱性氨基酸，和

d)不添加选自糖、糖醇或糖苷的膜稳定剂，

其中用水溶液使干燥药物组合物复水导致平均脂质体直径大于1 μm的多层脂质体的形成，所述脂质体包封活性剂。

2.根据权利要求1所述的干燥药物组合物，其中至少一种活性剂 为蛋白质。

3.根据权利要求1所述的干燥药物组合物，其中至少一种活性剂 为亲水性蛋白质或其活性片段。

4.根据权利要求1所述的干燥药物组合物，进一步包括选自琥珀 酸根、富马酸根、柠檬酸根、苹果酸根、磷酸根、乙酸根和盐酸根的 无机或有机阴离子。

5.根据权利要求3所述的干燥药物组合物，其中亲水性蛋白质为 骨再生剂。

6.根据权利要求3所述的干燥药物组合物，其中亲水性蛋白质为 软骨再生剂。

7.干燥脂质体组合物的制备方法，所述干燥脂质体组合物用水溶 液复水后形成平均脂质体直径大于1μm的包封活性剂的多层脂质体， 该方法包括以下步骤：

a)在不存在有机溶剂下将脂质、脂质混合物或脂质膜脱水，

b)形成小单层囊泡，

c)添加活性剂的水溶液，

d)在步骤c)之后、之前或与c)一起，添加融合促进剂和任选的 无机或有机阴离子，其中融合促进剂为选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸 或瓜氨酸的碱性氨基酸，和

e)不添加选自糖、糖醇或糖苷的膜稳定剂，将所述脂质分散体脱 水。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤b)中形成具有50 至200nm平均直径的小单层囊泡。

9.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤b)和/或步骤c)之后 进行无菌过滤步骤。

10.可给药的脂质体组合物的制备方法，所述可给药的脂质体组 合物包括平均脂质体直径大于1μm的包封活性剂的多层脂质体，该方 法包括以下步骤：

a)在不存在有机溶剂下将脂质、脂质混合物或脂质膜脱水，

b)形成小单层囊泡，

c)添加活性剂的水溶液，

d)在步骤c)之后、之前或与c)一起，添加融合促进剂和任选的 无机或有机阴离子，其中融合促进剂为选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸 或瓜氨酸的碱性氨基酸，和

e)不添加选自糖、糖醇或糖苷的膜稳定剂，将所述脂质分散体脱 水，

f)用水溶液复水并且形成平均脂质体直径大于1μm的包封活性 剂的多层囊泡，

其中在步骤b)和/或c)之后进行灭菌过滤步骤。

11.根据权利要求10所述的方法，其中在步骤b)中形成具有50 至200nm平均直径的小单层囊泡。

12.根据权利要求7或10所述的方法，其中所述脂质包括磷脂酰 胆碱(PC)和胆固醇(Chol)。

13.根据权利要求7或10所述的方法，其中无机或有机阴离子选 自琥珀酸根、富马酸根、柠檬酸根、苹果酸根、磷酸根、乙酸根和盐 酸根。

14.根据权利要求7或10所述的方法，其中所得的多层脂质体在 冷冻干燥脂质体组合物的复水期间形成。

15.根据权利要求7或10所述的方法，其中活性剂为蛋白质。

16.根据权利要求7或10所述的方法，其中活性剂为亲水性蛋白 质。

17.根据权利要求7或10所述的方法，其中活性剂为骨再生剂。

18.根据权利要求7或10所述的方法，其中活性剂为软骨再生剂。