[发明专利]在奎宁环或N-甲基吡咯烷衍生物的存在下制备6-苯氧基嘧啶-4-醇衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备非对称4，6-双(芳氧基)嘧啶衍生物的方法。特别地，本发明提供一种用于制备strobilurin杀菌剂如(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯(azoxystrobin))的方法。 

用于制备嘧菌酯的方法描述于WO 92/08703中。在一种方法中，嘧菌酯是通过使2-氰基苯酚与(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制备的。用于生产非对称的4，6-双(芳氧基)嘧啶衍生物的高产方法公开在WO 01/72719中，其中在添加2-40mol％的1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，任选地在溶剂和/或碱存在下，使6-氯-4-芳氧基嘧啶与酚反应。 

令人惊讶地，现在已经发现某些奎宁环型催化剂和吡咯烷型催化剂也能够催化该反应。 

因此，根据本发明，提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法 

其包括： 

a)在0.05-40mol％的 

(i)式(VI)的奎宁环型分子： 

(ii) 式(VI)的奎宁环型分子的酸性盐；或者 

(iii)式(VII)的任选的3位取代的N-甲基吡咯烷： 

(iv) 式(VII)的任选的3位取代的N-甲基吡咯烷的酸性盐存在下，使式(II)的化合物 

与式R6-OH的化合物或其盐反应； 

或者     

b)在0.05-40mol％的 

(i)式(VI)的奎宁环型分子： 

(ii)式(VI)的奎宁环型分子的酸盐；或 

(iii)式(VII)的任选的3位取代的N-甲基吡咯烷： 

(iv)式(VII)的任选的3位取代的N-甲基吡咯烷的酸性盐存在下使式(III)的化合物 

与式(IV)的化合物 

或其盐反应； 

其中： 

(i)R1、R2、R3和R4独立地是氢、卤素、氰基、硝基、烷基羰基、甲酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基，或者任选地被卤素取代的烷基、芳基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基； 

(ii)R5是氢、卤素、氰基、硝基、烷基羰基、甲酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基，或者任选地被卤素取代的烷基、芳基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或者 

其中*表示式(I)的苯基的连接点； 

(iii)R6是取代的或未被取代的芳基或杂环基，或者其盐； 

(iv)R7是氢、氟、氯或溴， 

(v)R10，R11，R12，R13，R14和R15独立地是氢，氟，甲基，甲氧基，亚甲基或氰基，或者，独立地，R10和R11，R12和R13，R14和R15一起形成＝O，＝S，＝N或＝CR30R31，其中R30和R31独立地是氢或取代基； 

(vi)R16，R17，R18，R19，R20和R21独立地是氢，氟，链烯基，炔基，烷基羰基，甲酰基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，烷基，芳基，烷氧基，烷基硫基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基芳基，杂环基，环烷基，烷氧基，芳氧基，环烷氧基，任选被取代的甲硅烷氧基，或者，独立地，R16和R17，R18和R19以及R20和R21一起形成＝O，＝S，＝N或＝CR30R31，其中R30和R31独立地是氢或取代基； 

(vii)R22是氢，氟，链烯基，炔基，烷基羰基，甲酰基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，烷基，芳基，烷 氧基，烷基硫基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基芳基，杂环基，环烷基，烷氧基，芳氧基，环烷氧基或任选被取代的甲硅烷氧基； 

(viii)R23是氢或C_1-4直链或支链烷基， 

前提是R6和基团： 

彼此不同。