[发明专利]吲哚衍生物、其制备方法以及含有它们的药用组合物

权利要求书

1.式(I)化合物、其对映异构体和非对映异构体及其与可药用酸或碱形 成的加成盐：

其中：

R₁代表线性或支链(C₁-C₆)烷基、线性或支链(C₃-C₈)环烷基或其中烷基 为线性或支链的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₆)烷基，

R₂和R₃与携带它们的氮原子一起形成具有5-8个环成员的杂环，

且n代表2、3、4、5或6，

其中所定义的具有5-8个环成员的杂环不含其它杂原子，并可以任选 被1-3个相同或不同的下列基团取代：线性或支链(C₁-C₆)烷基、线性或 支链(C₁-C₆)烷氧基、OH、羧基、氨基(任选被1或2个线性或支链(C₁-C₆) 烷基取代)或卤素原子。

2.权利要求1的式(I)化合物、其对映异构体及其与可药用碱形成的加 成盐，其中n代表2。

3.权利要求1的式(I)化合物、其对映异构体及其与可药用碱形成的加 成盐，其中R₁代表烷基。

4.权利要求1的式(I)化合物、其对映异构体及其与可药用碱形成的加 成盐，其中R₂和R₃与携带它们的氮原子一起形成哌啶基基团。

5.权利要求1的式(I)化合物及其与可药用酸或碱形成的加成盐，所述 化合物为N-(2-{5-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)乙酰胺。

6.权利要求1的式(I)化合物及其与可药用酸或碱形成的加成盐，所述 化合物为N-(2-{5-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)丙酰胺。

7.权利要求1的式(I)化合物及其与可药用酸或碱形成的加成盐，所述 化合物为N-(2-{5-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)丁酰胺。

8.权利要求1的式(I)化合物的制备方法，该方法的特征在于采用式(II) 化合物作为原料：

将其与其中R₁如式(I)所定义的式R₁COCl的酰氯或相应的对称酸酐缩 合，获得式(III)化合物：

其中R₁如上所定义，

在碱性介质中将其与甲苯磺酰氯反应，获得式(IV)化合物：

其中R₁如上所定义，

将其置于去甲基化条件下获得式(V)化合物：

其中R₁如上所定义，

将其与式(VI)化合物缩合：

其中R₂、R₃和n如式(I)所定义，

获得式(VII)化合物：

其中R₁、R₂、R₃和n如上所定义，

将其与镁反应获得式(I)化合物，

然后根据常规分离技术将其纯化，如果需要，可以将其转化为可药用 酸或碱的加成盐，其对映异构体可以根据常规分离技术在手性柱上分离。

9.药用组合物，该组合物含有至少一种权利要求1-7任一项中的式 (I)化合物或其可药用酸或碱的加成盐以及一或多种可药用赋形剂。

10.权利要求9的药用组合物，用于生产治疗褪黑激素能系统疾病的 药物。

11.权利要求9的药用组合物，用于生产治疗下列疾病的药物：睡眠 疾病、紧张、焦虑症、重度抑郁或季节性情感障碍、心血管病、消化系统 病、由时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌症、忧郁症、食欲障碍、 肥胖、失眠、精神病、癫痫、糖尿病、帕金森病、老年痴呆、与正常或病 理性衰老相关的各种疾病、偏头痛、记忆缺失、阿尔茨海默病、脑循环疾 病以及性功能障碍，所述药用组合物还作为排卵抑制剂、免疫调节剂以及 用于治疗癌症。