[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其应用方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2006年10月6日提交的美国临时申请系列号60/850,361的权益，将其全部内容并入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及蛋白激酶抑制剂，以及应用此类化合物的方法。

背景技术

蛋白激酶代表一大家族的蛋白质，其在调节多种细胞进程和维持控制细胞功能方面发挥重要作用。部分、非限制性列出的此类激酶包括：受体酪氨酸激酶例如血小板衍生生长因子受体激酶(PDGFR)、神经生长因子受体、TrkB、Met和成纤维细胞生长因子受体、FGFR-3；非受体酪氨酸激酶例如ABI和融合激酶Bcr-Abl、Lck、Csk、Fes、Bmx和Src；以及丝氨酸/苏氨酸激酶例如B-Raf、C-Raf、Sgk、MAP激酶(例如MKK4、MKK6等)和SAPK2α、SAPK2β和SAPK3。在许多疾病状态包括良性和恶性增殖障碍以及由免疫和神经系统不恰当的活化引起的疾病中已经观察到异常的激酶活性。

发明的公开内容

本发明提供了化合物及其药物组合物，其可以用作蛋白激酶抑制剂。

一方面，本发明提供了式(1)化合物或其可药用盐和互变异构体：

其中：

W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰独立地是C或N；条件是当与L、Y、R¹和R²连接时，每个W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰是C；

Q是N、NNR、NO或CR⁰；

L是键、-O-、-NRC(O)-、-NRC(O)NR-、-C(O)NR-、-NR-或S；

R⁰、R¹和R²独立地是卤素；C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_3-6炔基，它们每个可以任选被卤代或者任选被N、O或S取代；或者是任选取代的芳基、杂芳基、碳环或杂环；或R⁰是H；

每个R是H或C_1-6烷基；

X和Z独立地是任选取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环；

Y是任选取代的杂芳基；

可选择的是，环A与Y一起可以形成稠合的杂芳基；或者Y和Z一起可以形成稠合的杂芳基；

m是0-4；并且

n是0-3；

条件是所述的化合物不是3-(1H-吡咯-2-基亚甲基)-6-{3-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-苯基氨基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮。

在以上式(1)中，每个W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰可以是C。在某些实例中，W¹、W²、W³和W⁴每个是C，并且W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰中至少一个是N。在其它实例中，W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰中的两个是N。在特别的实例中，R¹和R²独立地是卤素，或者任选卤代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。在某些实例中，m是1并且n是0。