[发明专利]针对VEGF的ELISA

说明书

相关申请

本申请要求2006年10月4日提交的美国临时申请流水号60/828,203的优先权和权益，本文完整收入其说明书。

发明领域

本发明涉及用于检测某些VEGF群体的免疫测定法，其可以用作癌症、心血管、或其它病理患者的诊断和预后方法。

发明背景

目前完全确立了血管发生牵涉多种病症的发病机理。这些包括实体瘤、眼内新血管综合征(诸如增殖性视网膜病或年龄相关黄斑变性(AMD))、类风湿性关节炎、及银屑病(Folkman等，J.Biol.Chem.267：10931-10934(1992)；Klagsbrun等，Annu.Rev.Physiol.53：217-239(1991)；及Garner A，Vasculardiseases.于：Pathobiology of ocular disease.A dynamic approach.Garner A，Klintworth GK，编第2版(Marcel Dekker，NY，1994)，页：1625-1710)。在实体瘤的情况中，新血管形成让肿瘤细胞获得了与正常细胞相比的生长优势和增殖自治。因而，在肿瘤切片中的微血管密度与乳腺癌及数种其它肿瘤的患者存活之间观察到了相关性(Weidner等，N Engl J Med 324：1-6(1991)；Horak等，Lancet 340：1120-1124(1992)；及Macchiarini等，Lancet 340：145-146(1992))。

对血管发生正调节物的寻找产生了许多候选物，包括例如aFGF、bFGF、TGF-α、TGF-β、HGF、TNF-α、血管生成素、IL-8等(Folkman等，见上文，及Klagsbrun等，见上文)。一些迄今鉴定的负调节物包括血小板反应蛋白(Good等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.87：6624-6628(1990))、促乳素的16kDa N端片段(Clapp等，Endocrinology 133：1292-1299(1993))、血管他丁(O’Reilly等，Cell79：315-328(1994))、及内皮他丁(O’Reilly等，Cell 88：277-285(1996))。

最近几年完成的工作建立了血管内皮生长因子(VEGF)在调节正常及异常血管发生中的关键作用(Ferrara等，Endocr.Rev.18：4-25(1997))。甚至单个VEGF等位基因的遗失导致胚胎致死的发现指向此因子在血管系统的发育和分化中所发挥的不可代替的作用(Ferrara等，见上文)。