[发明专利]使用源自 Idiomarina loihiensis的苯丙氨酸解氨酶从肉桂酸衍生物生产光学活性苯丙氨酸化合物的方法

权利要求书

1.制备对映异构体富集的苯丙氨酸化合物的工艺，所述工艺通过用相 应的肉桂酸在存在立体选择性苯丙氨酸解氨酶时与氨基供体反应来实现， 所述苯丙氨酸解氨酶与SEQ ID NO.4具有至少50％的序列同一性。

2.根据权利要求1的工艺，其中所述苯丙氨酸化合物是式(1)的化合物 或其盐，

其中Y表示羟基、具有1-10个碳原子的取代的或非取代的烷氧基、 取代的或非取代的芳氧基、或胺残基，并且其中，Z代表芳基上的一个或 多个取代基，其选自氢、羟基、具有1-10个碳原子的任选地被取代的环状 或非环状脂肪基、具有1-10个碳原子的任选地被取代的脂肪族杂环基、任 选地被取代的(杂)芳基、具有1-10个碳原子的任选地被取代的烷氧基、卤 素原子、胺基、硝基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈或三氟甲基。

3.根据权利要求1的工艺，其中所述苯丙氨酸化合物是式(2)的化合物 或其盐，

其中Z代表芳基上的一个或多个取代基，其选自氢、羟基、具有1-10 个碳原子的任选地被取代的环状或非环状脂肪基、具有1-10个碳原子的任 选地被取代的脂肪族杂环基、任选地被取代的(杂)芳基、具有1-10个碳原 子的任选地被取代的烷氧基、卤素原子、胺基、硝基、羧酸、羧酸酯、羧 酸酰胺、腈或三氟甲基，且其中Y代表羟基、具有1-10个碳原子的取代 的或非取代的烷氧基、取代的或非取代的芳氧基、或胺残基，且其中X代 表离去基团，例如选自卤素、甲磺酸、间硝基苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲 磺酸、硼酸、硝基等等。

4.根据权利要求3的工艺，其中X代表氯化物或溴化物，Y代表羟 基，Z代表氢。

5.根据权利要求4的工艺，其中式(1)的化合物是(S)-2-氯苯丙氨酸或 (S)-2-溴苯丙氨酸。

6.根据权利要求1-5中任一项的工艺，其中所述氨基供体是NH₃或 NH₄OH。

7.根据权利要求1-6中任一项的工艺，其中所述立体选择性苯丙氨酸 氨裂解酶具有如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求3-7中任一项的工艺，其还包括下述步骤：在低于约 140℃的温度下对对映异构体富集的手性邻位-X-取代的根据式(2)

的苯丙氨酸化合物或其盐进行环化，其中Y和Z如上文定义且X为 离去基团，从而形成对映异构体富集的根据式(3)

的吲哚啉-2-羧酸化合物。

9.用于生产活性药物成分的工艺，所述工艺包括权利要求1-8中任一 项的工艺。