[发明专利]制备共聚物-1的改进方法

权利要求书

1.制备共聚物-1的方法，所述方法包括：

(a)使具有下式的N-羧基环内酸酐的混合物与聚合引发剂反应以引发N- 羧基环内酸酐的混合物的聚合，从而形成受保护的共聚物-1；

其中R₁包含选自丙氨酸、受保护的谷氨酸、受保护的赖氨酸，以及酪氨酸 中的一种或多种氨基酸；以及其中所述受保护的谷氨酸含有苄基或甲氧基 保护基，以及所述受保护的赖氨酸含有环酰亚胺或叔丁氧基羰基保护基；

(b)对受保护的谷氨酸进行脱保护；

(c)对受保护的赖氨酸进行脱保护，从而形成共聚物-1。

2.权利要求1的方法，所述方法还包括：

d)在进行N-羧基环内酸酐的混合物聚合的期间，确定共聚物-1的分子 量至少一次；以及

e)当共聚物-1的分子量具有预定值或在预定范围内时，终止对N-羧基 环内酸酐的混合物的聚合。

3.权利要求1的方法，其中所述聚合引发剂选自二乙胺、叔丁醇钾、 NaH、KH、三乙胺、四甲基哌啶、二环己基胺、二环己基十一烷、二异丙 基氨基锂、叔丁基锂，以及上述物质的组合。

4.权利要求1的方法，其中对所述受保护的谷氨酸进行脱保护是在对 所述受保护的赖氨酸脱进行脱保护之前进行的。

5.权利要求1的方法，其中通过用NaOH对所述受保护的共聚物-1进 行处理来对所述受保护的谷氨酸进行脱保护。

6.权利要求1的方法，其中通过用HBr的冰乙酸溶液对所述受保护的 共聚物-1进行处理来对所述受保护的赖氨酸进行脱保护。

7.权利要求1的方法，其中所述环酰亚胺选自邻苯二甲酰亚胺、N-四 氯邻苯二甲酰亚胺、4-硝基-N-邻苯二甲酰亚胺、N-二硫代琥珀酰亚胺、N-2，3- 二苯基马来酰亚胺、N-2，5-二甲基吡咯、N-2，5-二(三异丙基甲硅烷氧基)吡咯 和N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加成物。

8.权利要求1的方法，其中所述共聚物-1包含摩尔比例分别为约 5-7:1-3:4-6:0.2-2.2的丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸和酪氨酸。

9.权利要求1的方法，其中N-羧基环内酸酐的混合物如下制备：使光 气或光气替代物与具有以下结构的多种氨基酸反应，

其中R₁包含选自丙氨酸、受保护的谷氨酸、受保护的赖氨酸，以及酪氨酸 中的一种或多种氨基酸；以及其中所述受保护的谷氨酸含有苄基或甲氧基 保护基，以及所述受保护的赖氨酸含有环酰亚胺或叔丁氧基羰基保护基。

10.由权利要求1的方法制备的共聚物-1。

11.选择性制备分子量在约2千道尔顿至约25千道尔顿之间的共聚物 -1的方法，所述方法包括：

(a)使具有下式的N-羧基环内酸酐的混合物与聚合引发剂反应以引发 N-羧基环内酸酐的混合物的聚合，从而形成受保护的共聚物-1；

其中R₁包含选自丙氨酸、受保护的谷氨酸、受保护的赖氨酸，以及酪 氨酸中的一种或多种氨基酸；以及其中所述受保护的谷氨酸含有苄基或甲 氧基保护基，以及赖氨酸含有环酰亚胺或叔丁氧基羰基保护基；

(b)在进行N-羧基环内酸酐的混合物聚合的期间，测量所述共聚物-1 的分子量至少一次；以及

(c)当从步骤(b)中测量的共聚物-1的分子量具有预定值或在预定范围 内时，终止对N-羧基环内酸酐的混合物的聚合，从而形成分子量在约2千 道尔顿至约25千道尔顿之间的共聚物-1。

12.权利要求11的方法，其中测量共聚物的分子量包括：移取步骤(c) 的反应产物的等份试样，然后通过色谱法确定分子量。

13.权利要求11的方法，其中所述聚合物的分子量是原位测量的。