[发明专利]含有还原型辅酶Q10的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有还原型辅酶Q₁₀的粒子状组合物及其制备方法。更具体 而言，本发明涉及含有兼具高氧化稳定性和高经口吸收性的还原型辅酶Q₁₀的粒子状组合物及其制备方法。而且，本发明涉及非结晶状态的还原型辅酶 Q₁₀。

背景技术

辅酶Q是在从细菌到哺乳动物的生物体中广泛分布的必需成分。已知在 人体中，辅酶Q的侧链具有10个重复结构即辅酶Q₁₀为主要成分。辅酶Q₁₀是作为生物体的细胞中的线粒体的电子传递体系构成成分存在的生理学成 分，在生物体内反复进行氧化和还原而在电子传递体系中作为传递成分而起 作用。

已知辅酶Q₁₀在生物体中显示了产生能量、膜稳定化以及抗氧化活性， 有广泛的可用性。已知辅酶Q₁₀具有氧化型和还原型，在生物体内通常约 40～90％以还原型存在。辅酶Q₁₀中，氧化型辅酶Q₁₀(别名为泛醌或癸烯醌) 在作为充血性心力衰竭药物的医药用途中、除了医药用途以外还与维生素类 一样在口服制剂和皮肤用制剂中作为营养剂或营养补充剂广泛使用。

一方面，还原型辅酶Q₁₀显示了比氧化型辅酶Q₁₀更高的口服吸收性， 是作为食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养补充剂、营养剂、动物 药、饮料、饲料、宠物饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药等有效的优 良化合物。但是，还原型辅酶Q₁₀通过分子氧易氧化成氧化型辅酶Q₁₀，因 此，还原型辅酶Q₁₀在加工成食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养 补充剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、宠物饲料、化妆品、医药品、治疗 药、预防药等或它们的材料或组合物时，和/或加工后处理时的稳定化是重要 的课题。在上述处理时，完全地除去或阻断氧是极其困难的，尤其时加工时 的加温或长期保存期间，残存的或混入的氧产生很大的影响，直接导致所谓 的氧化型辅酶Q₁₀副产物产生的品质方面的问题。

因此，上述保持还原型辅酶Q₁₀的稳定(防止氧化)是很重要的课题，但 迄今为止，几乎没有关于保持还原型辅酶Q₁₀的稳定的方法以及组合物的研 究。仅有记述使还原剂共存的组合物及其制备方法的实例(专利文献1)以及 在油脂中使还原型辅酶Q₁₀稳定化的实例(专利文献2)。

关于专利文献1公开了制备下述组合物的方法：

1)组合物，包括还原型辅酶Q₁₀，抑制还原型辅酶Q₁₀氧化成氧化型辅酶 Q₁₀的有效量的还原剂，以及溶解上述还原型辅酶Q₁₀和上述还原剂的有效量 的表面活性剂或植物油或其混合物，以及任选的溶剂。

2)将上述组合物制剂成明胶胶囊或片剂的口服给药组合物

3)进一步地，用氧化型辅酶Q₁₀和还原剂原位地含有还原型辅酶Q₁₀的 上述组合物。

但是，上述专利文献1中，没有详细描述组合物中含有的还原型辅酶 Q₁₀的品质或稳定化效果。而且，由于组合物起多种作用(即，作为将氧化型 辅酶Q₁₀还原为还原型辅酶Q₁₀的反应场所的作用，以及保持还原型辅酶Q₁₀稳定的作用)，上述组合物或其配制方法是非常复杂、烦杂的。而且，已知 通常将抗坏血酸类(还原剂)包封入明胶胶囊时，明胶胶囊的崩解性下降，因 此对生物体内的吸收性产生负面影响。

而且，应当注意由于在上述组合物或其配制方法中，原样地使用反应混 合物，很难说一定安全。具体而言，在将氧化型辅酶Q₁₀还原成还原型辅酶 Q₁₀时使用抗坏血酸类作为还原剂，该抗坏血酸类被氧化，生成与该抗坏血 酸类相应量的脱氢抗坏血酸类，其混入到上述组合物中。脱氢抗坏血酸类或 分解产生的草酸，与抗坏血酸类不同，有害性高。例如，有报告说肝脏、肾 脏中的过氧化脂质量增加和抗氧化物质减少以及肾脏中的草酸量增加，可能 容易引发对氧化应激的抵抗力低下或尿路结石等副作用。