[发明专利]芳香酶抑制剂的缓释制剂

权利要求书

1.微粒，该微粒包含在聚合物基质中的芳香酶抑制剂，其中所述芳香 酶抑制剂分布遍及所述聚合物基质中。

2.权利要求1的微粒，其中芳香酶抑制剂在聚(D，L-丙交酯-乙交酯)葡 萄糖的聚合物基质中。

3.缓释制剂，该缓释制剂包含权利要求1的微粒。

4.缓释制剂，该缓释制剂包含权利要求2的微粒。

5.权利要求2的微粒，其中表面没有芳香酶抑制剂。

6.直径在1至250微米之间的微粒，该微粒包含游离碱、酸加成盐或 络合物形式的来曲唑，其在多元醇的40/60至60/40聚丙交酯-乙交酯酯的 生物可降解、生物可相容的聚合物基质中，所述多元醇选自1)包含具有3 至6个羟基的醇的(C_3-6)碳链，2)单糖和3)二糖，并且所述酯化的多元醇具 有至少3个聚丙交酯-乙交酯链。

7.权利要求6的微粒，其中所述来曲唑以15％至40％的药物载量存 在并且所述来曲唑分布遍及所述聚合物基质中。

8.药物缓释制剂，该药物缓释制剂包含作为活性成分的芳香酶抑制剂 或其可药用盐以及一种或多种不同的聚丙交酯-乙交酯聚合物(PLGA)。

9.权利要求8的药物组合物，其中PLGA作为聚合物混合物存在。

10.权利要求8或9的药物组合物，其中至少一种PLGA是直链的。

11.权利要求8-10中任意一项的药物组合物，其中活性成分的释放在 2周至6个月之间。

12.权利要求8-11的药物组合物，其是微粒、半固体或植入剂形式。

13.权利要求12的药物组合物，其是微粒形式。

14.权利要求13的药物组合物，其中微粒的直径在1微米至250微米 之间。

15.权利要求14的药物组合物，其中微粒用抗凝聚剂覆盖或包衣。

16.权利要求15的药物组合物，其中抗凝聚剂以占微粒重量的3％至 5％的量存在。

17.权利要求8至16中任意一项的药物组合物，其通过γ-辐射灭菌。

18.权利要求8至16中任意一项的药物组合物在长期保持治疗癌症、 特别是乳腺癌中的用途。

19.在癌症患者、特别是乳腺癌患者中施用来曲唑或其可药用盐以长 期保持治疗的方法，所述方法包括给需要来曲唑或其可药用盐的患者施用 权利要求8至17中任意一项的药物组合物。

20.制备权利要求13的微粒的方法，该方法包括

(i)制备内有机相，包括

(ia)将聚合物溶于适合的有机溶剂或溶剂混合物中；

(ib)将药物溶于/悬浮于/乳化于步骤(ia)中获得的聚合物溶液中；

(ii)制备包含稳定剂的外水相；

(iii)将内有机相与外水相混合以形成乳剂；并且

(iv)通过溶剂提取将微粒硬化并且洗涤并且应用交叉流超滤将微粒浓 缩；

(v)将微粒浓缩物悬浮于载体溶液中，随后将微粒冻干。

21.施用药盒，该施用药盒包含在小瓶中的权利要求8至17中任意一 项的药物组合物以及在安瓿、小瓶或预填充注射器中的基于水的载体，或 者微粒和载体在双室注射器中分开。

22.纳米粒，该纳米粒包含在聚合物基质中的芳香酶抑制剂，其中所 述芳香酶抑制剂分布遍及所述聚合物基质中。

23.权利要求1的纳米粒，其中芳香酶抑制剂在聚(D，L-丙交酯-乙交酯) 葡萄糖的聚合物基质中。

24.缓释制剂，该缓释制剂包含权利要求1的纳米粒。

25.缓释制剂，该缓释制剂包含权利要求23的纳米粒。