[发明专利]炎症性疾病的判定方法

说明书

技术领域

本发明涉及炎症性疾病的判定方法，该方法包含检测存在于蛋白 酶体α亚基6型基因中的基因多态性；还涉及该方法中使用的寡核苷 酸；含有该寡核苷酸的炎症性疾病诊断用试剂盒；以及它们的应用。 本发明进一步涉及利用蛋白酶体α亚基6型基因进行的炎症性疾病治 疗药物的筛选方法。

背景技术

炎症是动脉粥样形成、斑块破裂以及导致腔内血栓的动脉粥样性 损伤的迅速发展的一个因素，因此在冠状动脉疾病的发病中发挥重要 作用(非专利文献1)。最近，心肌梗塞感受性的几种候选基因通过使 用含有单核苷酸多态性(SNPs)的基因多态性标志的连锁分析和/或患 者·对照相关分析进行鉴定(非专利文献2-7、以及专利文献1和2)。 令人感兴趣的是，这些基因产物的大部分都显示与炎症相关。

26S泛素-蛋白酶体系统是在编程性细胞死亡、细胞周期、细胞分 裂/分化以及炎症相关蛋白质水平的调节中担当重要作用的主要的蛋 白质分解途径(非专利文献8-11)。与炎症途径相关的蛋白酶体的最重 要功能之一是分解抑制核内因子kappa B(NFkB)活化的I kappa B(IkB) 蛋白质。这里，NFkB是调节参与蛋白酶体发生的细胞因子或粘着分 子等的炎症相关基因的表达的中心性转录因子(非专利文献8)。

非专利文献1：Hansson G.K.，N.EngL.J.Med.352，1685-1695(2005)

非专利文献2：Yamada，Y.等人.，N.Engl.J.Med.347，1916-1923(2002)

非专利文献3：Ozaki K.等人.，Nat Genet.32,650-654(2002)

非专利文献4：Wang L.等人.，Science302：1578-81(2003)

非专利文献5：Helgadottir A等人.，Nat.Genet.36：233-239(2004)

非专利文献6：Ozaki，K等人.，Nature429：72-75(2004)

非专利文献7：Cipollone，F.等人.，JAMA291：2221-2228(2004)

非专利文献8：Karin，M.等人.，Semin.Immunol.12：85-98(2000)

非专利文献9：Maki，C.等人.，Cancer Res.56：2649-2654(1996)

非专利文献10：Salghetti，S.E.等人.，EMBO J.18:717-726(1999)

非专利文献11：Dimmeler，S.等人.，J.Exp.Med.189：1815-1822(1999)

专利文献1：WO2004/015100号公报

专利文献2：WO2005/017200号公报

发明内容

本发明的课题在于提供鉴定与心肌梗塞具有相关性的基因多态 性、利用该基因多态性判定以心肌梗塞为代表的炎症性疾病的方法； 可在该方法中使用的寡核苷酸；炎症性疾病诊断用试剂盒；以及炎症 性疾病的治疗药物等。