[发明专利]用于预防或治疗HIV感染的药用组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及含有抗病毒肽的药用组合物、所述药用组合物用于预防或治疗HIV感染和制备相应的药物的应用，以及使用所述含抗病毒肽的药用组合物预防或治疗HIV感染的方法。

背景技术

1.人免疫缺陷病毒和艾滋病的流行

人免疫缺陷病毒(HIV)可引起致病性逆转录病毒感染，并引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS，即艾滋病)(Barre-Sinossi，F.等，1983，科学(Science)220：868-870)。虽然巨噬细胞、神经细胞及各种其它细胞也可被HIV感染(Maddon等，1986，细胞(Cell)47：333-48)，HIV对CD4+细胞表面的CD4分子有亲和性，所以CD4+T淋巴细胞是HIV的主要靶细胞(Dalgleish，A.等，1984，自然(Nature)312：767-8)。人被HIV感染后，CD4+T淋巴细胞被大量破坏，以至丧失机体免疫机能。所以艾滋病患者极易患机会性感染、神经系统功能紊乱、肿瘤等，最终百病丛生，衰竭而死(Levy，J.A.编辑，《急性HIV感染和易感细胞》，美国出版2000年，63-78页)。

艾滋病这一症状严重、死亡率极高的流行性传染病已成为威胁人类健康的主要死因之一。全球累计已有三千九百五十万人感染HIV。仅2006年一年中，已有二百九十万人死于艾滋病，四百三十万人新感染HIV。中国的HIV感染蔓延迅速，2005年末，中国感染HIV的生存人数约为六十五万，约有50％的新感染者是由于无保护的性行为，并且HIV的传播逐渐从高发病人群向普通人群扩散，女性感染者呈增长趋势(世界卫生组织报告(WHO Report)2006，UNAIDS and WHO)。

目前发现的HIV类型至少有两种：HIV-1(Gallo，R.等，1984，科学(Science)224：500-503)和HIV-2(Clavel，F.等，1986，科学(Science)223：343-346)。这两种类型病毒中的每一种又都存在着许多遗传异质性。仅HIV-1就存在着至少11种不同的序列基因型(A-J和O亚型)(Jonassen，T.O.等，1997，病毒学(Virol.)231：43-47)。其中HIV-1的E亚型主要分布于中非、泰国、印度、越南、柬埔寨、马来西亚、缅甸、中国以及西半球(世界卫生组织报告(WHO Report)1996)。在中国的HIV亚型主要有B、E、C亚型(Yu，E.S.等，1996，美国公共卫生杂志(American J.Public Health)86(8Pt1)：1116-22)。

HIV的繁殖周期包括以下重要步骤。首先，病毒外包膜的糖蛋白gp120与T₄淋巴细胞表面的CD4分子发生特异性的结合，吸附于细胞膜上。在一组化学趋化因子受体的协助下，病毒包膜与宿主细胞膜融合(Berger，E.A.，等，1999，免疫学年度综述(Annu.Rev.Immunol.)17：657-700)。融合后，包装在核衣壳里的HIV毒粒进入细胞，脱去衣壳，裸露出病毒核酸。病毒逆转录酶催化由HIV单股RNA转录成单股DNA，再在细胞聚合酶的催化下成为双股DNA。HIV的双股DNA可以以自由形式存在于胞浆中，也可在病毒整合酶的催化下，以双股DNA前病毒的形式整合于宿主染色体DNA内，从而形成HIV的潜伏感染(Roe，T.等，1997，病毒学杂志(J.Virol.)71(2)：1334-40)。前病毒在宿主染色体中是稳定的，不会被切除。前病毒能随染色体的复制而遗传。在HIV的mRNA翻译出大的聚蛋白后，病毒蛋白酶切断并加工聚蛋白，形成成熟的病毒结构蛋白(Xiang，Y.和Leis，J.，1997，病毒学杂志(J.Virol.)71(3)：2083-91)。最后，HIV核酸和这些结构蛋白结合，装配出新的病毒颗粒，并以出芽的方式释放到细胞外(Kiss-Lazozlo，Hohn，T.，1996，微生物学新动向(Trends in Microbiology)4(12)：480-5)。

从HIV的复制周期可以看出：HIV复制的关键阶段是1)病毒吸附并通过融合进入细胞；2)逆转录与整合；3)蛋白翻译与加工；4)病毒的装配和释放。

2.对HIV感染的治疗

多年来，为了设计有效的治疗药物和预防措施，医药界作出了许多尝试。但时至今日，还没有有效的预防疫苗和能够治愈艾滋病的药物。