[发明专利]CRAC调节剂及其在药物发现中的用途

权利要求书

1.用于筛选能够调节CRACM多肽活性的候选生物活性剂的方法，该 方法包括：

a)提供细胞，其中所述细胞表达CRACM多肽，

b)使该细胞与候选生物活性剂接触，和

c)测量CRACM多肽的表达或离子通道活性，其中与不存在所述候选 生物活性剂时的该CRACM多肽的表达或离子通道活性相比，该CRACM 多肽的表达或离子通道活性改变表明该候选生物活性剂能够调节该 CRACM多肽的活性。

2.权利要求1的方法，其中所述离子通道活性包括钙池操纵的钙内流。

3.权利要求1的方法，其中所述CRACM多肽是CRACM1多肽。

4.权利要求1的方法，其中所述CRACM多肽是CRACM2多肽。

5.用于筛选能够调节细胞的二价阳离子通透性的候选生物活性剂的方 法，该方法包括：

a)使表达CRACM的细胞与候选试剂接触，和

b)检测候选试剂是否调节细胞的二价阳离子通透性。

6.权利要求5的方法，其中与候选试剂的接触增加细胞的二价阳离子 通透性。

7.权利要求5的方法，其中与候选试剂的接触减少细胞的二价阳离子 通透性。

8.权利要求5的方法，其中二价阳离子选自由Ca⁺²、Ba⁺²、Sr⁺²和Mn⁺²构成的组。

9.用于筛选能够与CRACM多肽结合的生物活性剂的方法，包括：

a)提供重组细胞，其包含表达CRACM多肽的重组核酸，

b)使重组细胞与候选试剂接触，和

c)检测细胞Ca⁺²通透性的调节，

其中Ca⁺²通透性的调节表明候选生物活性剂能够与CRACM多肽结合。

10.权利要求1的方法，其中候选试剂增加Ca⁺²通透性。

11.权利要求11的方法，其中候选试剂减少Ca⁺²通透性。

12.权利要求9的方法，其中所述CRACM是CRACM1。

13.权利要求9的方法，其中所述CRACM是CRACM2。

14.用于筛选能够与CRACM多肽结合的候选生物活性剂的方法，该 方法包括：

a)使CRACM多肽与候选试剂接触，和

b)确定候选试剂与CRACM多肽的结合。

15.权利要求14的方法，其中用两种或多于两种候选试剂的文库与 CRACM多肽接触。

16.权利要求14的方法，其中所述CRACM多肽是CRACM1多肽。

17.权利要求14的方法，其中所述CRACM多肽是CRACM2多肽。

18.用于抑制CRAC活性的方法，包括使至少一个细胞与抑制CRACM 表达的试剂接触。

19.用于抑制CRAC活性的方法，包括使至少一个细胞与抑制CRACM 多肽之CRAC活性的试剂接触。

20.权利要求18或19的方法，其中CRACM是CRACM1或CRACM2。

21.权利要求20的方法，其中所述试剂是反义CRACM1核酸。

22.权利要求20的方法，其中所述试剂是反义CRACM2核酸。

23.权利要求20的方法，其中所述试剂是抗-CRAC1抗体。

24.权利要求20的方法，其中所述试剂是抗-CRAC2抗体。