[发明专利]用于治疗骨关节炎和骨关节病的哌啶衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗骨关节炎或骨关节 病的药物中的用途，

其中：

R¹是任选被卤素、氰基、C_1-4烷基或C_1-4卤烷基取代的苯基；

R²是氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；和

R³是具有NH或OH的基团，所述NH或OH的pKa计算值或pKa测量值 为1.0至8.0。

2.权利要求1所述的用途，其中，R¹是被1、2或3个如下基团取代的苯基： 卤素、氰基或C_1-4烷基。

3.权利要求1或2所述的用途，其中，R²是氢。

4.前述任一权利要求所述的用途，其中，R³定义的酸性NH是环的一部 分或是芳环或杂环上的取代基的一部分。

5.前述任一权利要求所述的用途，其中R³为如下基团或如果可能为这些 基团的互变异构形式：

●在4位上具有合适的吸电子取代基的2-氧代-噻唑-5-基；

●在4位上具有合适的吸电子取代基的2-氧代-噁唑-5-基；

●在5位上具有合适取代基的1H-1，2，3-三唑-4-基；

●在2位上具有合适的吸电子取代基的4-氧代-1H-1，4-二氢吡啶-3- 基；

●在3位上具有合适取代基、并且环上的一个或多个其它位置任选 被取代的2，6-二氧-1H-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-基；

●在2位和/或5位上具有合适的吸电子取代基、并且环上的一个或 多个其它位置任选被取代的6-氧代-1H-1，6-二氢吡啶-3-基；

●在环上的氮具有CH₂CO₂H、并且环上的一个或多个其它位置 任选被取代的6-氧代-1H-1，6-二氢吡啶-3-基，；

●2H-四唑-5-基；

·在任选被取代的苯基、在任选被取代的CH₂O苯基、在任选被取代 的萘环上的CO₂H、CH₂CO₂H或OCH₂CO₂H基团；或

·在任选被取代的芳族杂环上的NHS(O)₂(C_1-4烷基)基团。

6.前述任一权利要求所述的用途，其中所述2-羟基基团的立体化 学如下：

7.前述任一权利要求所述的式(I)化合物与组胺I型受体拮抗剂的组合在 制备治疗骨关节炎或骨关节病的药物中的用途。

8.在需要治疗骨关节炎或骨关节病的温血动物例如人中治疗所述疾病 的方法，其包括向所述动物给予有效量的如权利要求1所述的式(I)化合物或 其药学上可接受的盐。

9.权利要求8所述的方法，包括联合给予有效量的式(I)化合物和有效量 的组胺I型受体拮抗剂。

10.N-{3-[4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶-1-基]-2-羟基丙基}-2，3-二氢-2-氧代 -4-(三氟甲基)-5-噻唑甲酰胺的苯磺酸盐。

11.N-{(2R)-3-[4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶-1-基]-2-羟基丙基}-2，3-二氢-2-氧代 -4-(三氟甲基)-5-噻唑甲酰胺的苯磺酸盐。

12.制备权利要求10或11所述的化合物的方法，包括在环境温度将 N-{3-[4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶-1-基]-2-羟基丙基}-2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲 基)-5-噻唑甲酰胺、其外消旋体或其(2R)对映异构体在合适的溶剂中用苯磺酸 处理。

13.一种组合物，包含权利要求10或11所述的化合物以及载体、稀释剂 或助剂。