[发明专利]无需冷藏储存流感疫苗

说明书

文中引用的所有文献全文纳入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及防止流感病毒感染的疫苗，具体涉及无需冷藏即保留功效的疫 苗。

背景技术

目前可获得各种形式的流感病毒疫苗(例如，参见参考文献1的第17和18 章)。疫苗通常基于活病毒或灭活病毒。灭活疫苗可能基于完整病毒颗粒，‘裂 解’病毒颗粒，或者基于纯化的表面抗原。

典型流感疫苗要求保存期为52周。为满足这一要求，目前流感疫苗的共 有特征是，直到给药之前它们是保存在冷藏条件下的。这些条件能维持包括血 凝素(HA)在内的保护性抗原的稳定性。

参考文献2包括各种疫苗制品中HA降解的分析，并报道称，如果在5℃ 保存则HA含量可维持在允许限度内达78周，但储存温度升至25℃(即室温) 会时降解速率提高至少6倍(观察到的最坏情况是升至24倍)。尽管当在5℃储 存时一种待测疫苗的预期保存期为104周，而当在25℃储存时降至16周，但 预计这种疫苗在25℃放置5.3周以上将是不稳定的。

由于这种温度敏感性，目前的流感疫苗制造、包装和销售系统要求维持冷 链。

为避免这种对冷链的需求，已经提出了许多替代免疫策略。例如，参考文 献3和4报道了干粉状流感疫苗制剂。还提出过用DNA疫苗代替基于蛋白质 的疫苗。

本发明的目的是提供进一步改进的流感疫苗，以及它们的制造方法，该方 法避免了对于维持冷链的需求，尤其避免了销售过程中和/或达到最终健康护理 提供者之前对于冷链的需求。

发明内容

根据本发明，流感疫苗在包装和给药之间无需冷藏。尽管现有技术称，即 便在室温储存至少6个月，流感疫苗的HA含量仍可维持在允许限度内。

本发明还能够免除病毒生长之后原料抗原制造期间(例如，抗原纯化期间) 的冷藏条件，但是，为了无需改变现有制造方法，这些步骤仍旧可在冷藏条件 下进行，而仅将原料制成之后的步骤(例如，将不同毒株的抗原混合、填装剂 量、储存、销售)在没有冷藏的条件下进行。本发明的一个重要益处是允许销 售商和/或医师等在非冷藏条件下储存包装的疫苗。此外，本发明能提高患者的 舒适度，因为疫苗是在接近体温的温度下给予的。

因此，本发明提供了一种销售多份包装的水性流感疫苗的方法，包括在非 冷藏条件下将疫苗从第一地点运输到第二地点的步骤。所述第一和第二地点优 选相隔至少1公里。

本发明还提供了一种销售原料水性流感疫苗的方法，包括在非冷藏条件下 将疫苗从第一地点移动到第二地点的步骤。所述第一和第二地点优选相隔至少 1公里。所述原料可以是单价或多价原料。该方法可包括从原料中提取单位剂 量疫苗并将该单位剂量置于容器内的进一步的步骤。

因此，本发明提供了一种销售多份包装的水性流感疫苗的方法，包括将疫 苗从第一地点运输到第二地点的步骤，且其中所述疫苗在非冷藏条件下在所述 第二地点储存至少h小时。h的值选自12、18、24、36、48、60、72、100、 200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、5000或更大。 第二地点优选是给予疫苗的地点，如诊所、手术室等。

本发明还提供了一种销售流感疫苗的方法，其中，所述疫苗在非冷藏条件 下从第一地点移动到第二地点，其中所述第二地点是可以(优选就是)给患者接 种疫苗的地点。所述第二地点可以是，例如，诊所、健康护理中心、大卖场、 患者家中、患者工作场所，等等。