[发明专利]膜包衣的固体剂型

说明书

发明领域

本发明涉及固体剂型的口腔可溶解膜包衣。更具体地说，本发明涉及具有芯和包衣的固体剂型，其中所述包衣含有支链淀粉、一种或多种感觉指示剂(sensory cue agent)和增塑剂。

发明背景

支链淀粉(4，4，6-三葡糖基(trigluco)-多糖)是通过培养真菌出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)产生的多糖，即主要由麦芽三糖作为重复单元通过α-1，6-糖苷键经线性连接构成的α-葡聚糖。获得的支链淀粉通常是无定形白色粉末形式，并且无毒、无嗅、可食用但不能消化。其通常用于食品和粘合剂领域，也可用于市售产品中以杀死形成噬斑的微生物(plaque-producing germ)，如美国专利号6,596,298所述。支链淀粉很少用于药物组合物。

出于各种原因要将固体剂型包衣，包括：掩盖不良的味道或气味，保护不稳定的芯组合物，用肠衣保护芯通过胃部，改善芯的外观，或将诸多成分分隔成芯段和包衣段。

现已开发了包衣固体剂型的许多方法，包括糖包衣、缓释包衣、颗粒包衣、薄膜包衣。制备这些包衣通常需要有机溶剂。一种常见的包衣是可以商品名Opadry.^TM购得的羟丙基甲基纤维素。这些纤维素薄膜包衣，例如Opadry^TM的问题之一是它们不能容纳挥发性成分也不能容纳调味剂。

即使已有上述和其它芯包衣组合物，但仍需要改进的芯包衣，它要能提供更好口感，同时能容纳大量感觉指示剂，例如调味剂成分，特别是挥发性调味剂成分。还需要高挥发性成分内含物的薄膜包衣，其应足够湿润从而不发脆，但又不能太湿润以致于会感觉其发粘或明显粘住毗邻的剂型。

发明概述

本发明的一个实施方式提供固体口服剂型的包衣，其中所述包衣是含增塑剂和一种或多种感觉指示剂的支链淀粉膜。

在另一实施方式中，本发明提供被支链淀粉膜包衣的固体口服剂型。

在另一实施方式中，本发明提供制备口腔可溶解薄膜包衣的方法，包括以下步骤：将支链淀粉与增塑剂混合达到足以形成均匀混合物的时间，并将感觉指示剂加入该均匀混合物。

在另一实施方式中，本发明提供通过将口腔可溶解薄膜以粘附方式施加于固体芯从而来制备被薄膜包衣的固体剂型的方法。

在本发明的各种实施方式中，将所述薄膜包衣施加于以治疗有效量存在的安慰剂或至少一种全身性作用治疗剂上。

本发明还包括有其他实施方式，它们提供治疗需要所述治疗的患者的方法，包括给予该患者治疗有效量的被支链淀粉薄膜包衣的口服剂型，该剂型含有治疗有效量的对所述患者有益的药物。

本发明的其它实施方式还提供组合物和施与包含两种或多种治疗剂组合的组合物的方法，所述治疗剂促进患者的高接受性和顺应性。

发明详述

除非另有表述，诸成分术语应理解成包括一种或多种所述成分。

本发明涉及包衣固体剂型的方法和组合物，其中所述包衣是含支链淀粉、增塑剂和感觉指示剂的薄膜，其中所述薄膜溶解于口中，从而能在口和鼻通道中赋予即刻的感觉效应。

其中所述剂型含有治疗性成分，而所述感觉指示剂配制成：使患者当治疗性成分立刻起作用时能感觉到该治疗性成分。当该薄膜包衣在口中与唾液一起乳化时，其释放感觉指示剂，在鼻通道内提供刺激性气体。由此，虽然全身性起作用的治疗剂尚未开始减轻导致病痛的各种症状，但是患者能获得感觉上的轻松。包衣的感觉指示剂在舌头上持续至少5秒，对片剂而言，这段时间足以在该片剂产生任何不良的苦味之前使其吞咽。

包衣还能提供顺滑的质地和融化在口中的感觉，二者与良好的味觉一起提供改善的患者顺应性。对于吞咽困难的患者，无齿患者，老年、儿童、卧床不起的患者和必须限制摄入流体的患者而言，本发明的薄膜包衣组合物特别有益。

“感觉指示”定义为口腔/鼻通道中可感知的感觉。其包括诸如刺痛、辛辣、烧灼、冷却、麻木、发热、蒸汽作用等感觉，其程度不会让患者觉得这些感觉很讨厌。本发明的感觉指示剂包括能提供包括愉悦、苦味、酸味等在内的感觉的任何组分，这些指示剂在本性上可以是或不是挥发性的。

挥发性感觉指示剂定义为：具有刺激神经系统温度感受器从而产生冷或热感觉的特性的任何化合物。如果需要口和喉部的效应，感觉指示剂应该是挥发性的。如果需要，口腔可溶解的薄膜可以包含非挥发性感觉指示剂和挥发性感觉指示剂。