[发明专利]硫酸氢氯吡格雷多晶型物的制备方法

权利要求书

1.一种制备甲基(+)-(S)-α-(邻氯苯基)-6，6-二氢噻吩并[3，2c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐(硫酸氢氯吡格雷)晶型I的方法，其特征在于包括，

将氯吡格雷碱溶于选自酮和脂肪烃的适宜的有机溶剂，

加入卤化溶剂和硫酸氢氯吡格雷晶型I晶种，

将反应混合物冷却至-10至0℃，

加入硫酸的适宜的有机溶剂的溶液并将温度保持在0℃以下，

充分搅拌反应混合物得到硫酸氢氯吡格雷晶型I，

分离出硫酸氢氯吡格雷晶型I。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于酮和脂肪烃是甲基异丁基甲酮，正己烷和正庚烷。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于卤化溶剂选自二氯甲烷，二氯乙烯，氯仿和四氯化碳。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于卤化溶剂优选二氯甲烷。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于硫酸氢氯吡格雷晶型I具有如图1所示的X射线粉末衍射谱图。

6.一种制备高纯度的硫酸氢氯吡格雷晶型I的方法，其实质如这里所述的一样。

7.一种制备硫酸氢氯吡格雷晶型I的方法，其特征在于包括，将氯吡格雷樟脑磺酸盐悬浮在有机溶剂中，用碳酸氢钠水溶液处理反应物，蒸馏出有机层获得的余渣即氯吡格雷碱，将氯吡格雷碱溶于适宜的有机溶剂中，加入卤化溶液和硫酸氢氯吡格雷晶型I晶种，将反应混合物冷却至-10至0℃，加入硫酸的适宜的有机溶剂溶液，并将温度保持在0℃以下，充分搅拌反应混合物得到硫酸氢氯吡格雷晶型I，分离出硫酸氢氯吡格雷晶型I。

8.一种制备分子式I所示的非晶型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于包括：

将氯吡格雷碱溶于一种酮溶剂和卤化溶剂的混合物中；

将反应物冷却至0℃以下，

加入硫酸的酮溶剂溶液，

将反应温度升高至15-20℃，

充分搅拌反应物至沉淀出非晶型产物，分离出非晶型硫酸氢氯吡格雷。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于酮溶剂优选自那些能完全溶解氯吡格雷碱的酮溶剂。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于酮溶剂是甲基异丁基甲酮。

11.如权利要求8所述的方法，其特征在于卤化溶剂选自二氯甲烷，氯仿，四氯化碳和二氯乙烯。

12.如权利要求8所述的方法，其特征在于在-7至-2℃下加入硫酸。

13.一种制备分子式I所示的非晶型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于包括：

将氯吡格雷樟脑磺酸盐溶于卤化溶剂中；

向反应混合物中加入一种适宜的碱；

蒸馏出溶剂获得的余渣即氯吡格雷碱；

将氯吡格雷碱溶于一种酮溶剂和卤化溶剂的混合物中；

将反应物冷却至0℃以下；

加入硫酸的酮溶剂溶液，

将反应温度升高至15-20℃；

分离出非晶型硫酸氢氯吡格雷。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于使用的适宜的碱优选碳酸氢钠。

15.如权利要求13所述的方法，其特征在于酮溶剂是甲基异丁基甲酮。

16.如权利要求13所述的方法，其特征在于卤化溶剂是二氯甲烷。