[发明专利]通过dsRNA结合域与PTD/CPPS的融合物转导运输siRNA

权利要求书

1.一种组合物，包含：

核酸结合蛋白质，其与带阴离子电荷的核酸复合形成核酸结合蛋白质-核酸复合物；以及

连接到该核酸结合蛋白质-核酸复合物的蛋白质转导域(PTD)。

2.权利要求1的组合物，其中核酸结合蛋白质含有双链RNA结合域(DRBD)。

3.权利要求2的组合物，其中DRBD包含选自由组蛋白、RDE-4蛋白、鱼精蛋白、包括以下所列的dsRNA结合蛋白(括号中为登录号)组成的组的序列：PKR(AAA36409、AAA61926、Q03963)、TRBP(P97473、AAA36765)、PACT(AAC25672、AAA49947、NP609646)、Staufen(AAD17531、AAF98119、AAD17529、P25159)、NFAR1(AF167569)、NFAR2(AF167570、AAF31446、AAC71052、AAA19960、AAA19961、AAG22859)、SPNR(AAK20832、AAF59924、A57284)、RHA(CAA71668、AAC05725、AAF57297)、NREBP(AAK07692、AAF23120、AAF54409、T33856)、kanadaptin(AAK29177、AAB88191、AAF55582、NP499172、NP198700、BAB19354)、HYL1(NP563850)、hyponastic leaves(CAC05659、BAB00641)、ADAR1(AAB97118、P55266、AAK16102、AAB51687、AF051275)、ADAR2P78563、P51400、AAK17102、AAF63702)、ADAR3(AAF78094、AAB41862、AAF76894)、TENR(XP059592、CAA59168)、RNaseIII(AAF80558、AAF59169、Z81070Q02555/S55784、PO5797)和切酶(BAA78691、AF408401、AAF56056、S44849、AAF03534、Q9884)、RDE-4(AY071926)、FLJ20399(NP060273、BAB26260)、CG1434(AAF48360、EAA12065、CAA21662)、CG13139(XP059208、XP143416、XP110450、AAF52926、EEA14824)、DGCRK6(BAB83032、XP110167)、CG1800(AAF57175、EAA08039)、FLJ20036(AAH22270、XP134159)、MRP-L45(BAB14234、XP129893)、CG2109(AAF52025)、CG12493(NP647927)、CG10630(AAF50777)、CG17686(AAD50502)、T22A3.5(CAB03384)以及登录号EAA14308。

4.权利要求1的组合物，其中核酸包含dsRNA。

5.权利要求1的组合物，其中PTD可操作地连接至核酸结合蛋白质。

6.权利要求1的组合物，其中PTD可操作地连接至核酸。

7.权利要求1的组合物，其中核酸结合蛋白质与核酸的比率为1:1。

8.权利要求1的组合物，其中核酸结合蛋白质与核酸的比率为2:1。

9.权利要求1的组合物，其中蛋白质转导部分(PTD)选自由含疱疹病毒VP22蛋白质的多肽、含人免疫缺陷性病毒(HIV)TAT蛋白质的多肽、含antennapedia蛋白质(Antp HD)的同源异型结构域的多肽以及它们的功能片段组成的组。

10.权利要求1的组合物，其中蛋白质转导域可操作地连接至至少1个核酸结合蛋白质。

11.一种组合物，包含：

a)第一融合多肽，其包含：

i)包含蛋白质转导部分(PTD)的第一结构域，该转导部分包含膜运输功能；以及

ii)含有核酸结合蛋白质的第二结构域；

b)核酸，其中该核酸带有阴离子电荷并且与核酸结合蛋白质相互作用，且其中PTD-核酸结合蛋白质-核酸的全部阴离子电荷相对于核酸单独所带电荷减少；以及

c)药学上可接受的载体。