[发明专利]含有拟交感神经胺盐和可共蒸馏添加剂的医药组合物

说明书

技术领域

本发明一般涉及包含拟交感神经胺盐的医药组合物，其中所述胺尤其难以通过蒸馏来分离用于非法药物制造。

背景技术

顾名思义，拟交感神经化合物发挥类似于由交感神经系统活化所产生的效应的生物效应。举例来说，医药化合物伪麻黄碱通过使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，由此刺激尤其上呼吸道血管中的α-去甲肾上腺素受体和β-去甲肾上腺素受体而充当间接拟交感神经剂。此又导致窦和鼻部通道中的血管收缩和肿胀组织收缩，使得所述化合物可用作减充血剂。

尽管所述拟交感神经化合物具有合法用途，但例如普遍存在的盐酸伪麻黄碱(pseudoephedine hydrochloride)、硫酸伪麻黄碱(pseudoephedine sulfate)、盐酸麻黄碱(ephedine hydrochloride)和盐酸苯丙醇胺(phenylpropanolamine hydrochloride)的拟交感神经胺(SA)的酸式盐常用于例如甲基苯丙胺(methamphetamine)、苯丙胺(amphetamine)、甲基卡西酮(methcathinone)和卡西酮(cathinone)的非法药物合成中。甲基苯丙胺合成中最有效的起始物质之一是麻黄碱，其受到严格管制且因此难以获得。麻黄碱的非对映异构体伪麻黄碱正日益用于甲基苯丙胺的生产中。伪麻黄碱可从例如盐酸伪麻黄碱(其是非处方(OTC)药物中的常见成分)的伪麻黄碱盐获得。

首先将商业产品悬浮/溶解于水中，可从OTC药物中分离盐酸伪麻黄碱。将所得浆状物/溶液过滤且接着用碱处理以中和胺盐，藉此产生伪麻黄碱游离碱。接着，将具有有限水溶性的游离碱萃取到不与水混溶的溶剂(例如，乙醚)中。此萃取充当纯化步骤。酸化以再生胺盐酸盐，接着萃取到水中通常足以产生适当纯的盐酸伪麻黄碱。或者，可使用游离碱而不再生盐形式。

因此，发现需要配制含有拟交感神经胺的产品，以使拟交感神经胺更难分离或者以其他方式干扰由常见OTC药物产生非法药物的尝试，例如通过改变用以将拟交感神经胺转化成甲基苯丙胺的反应物进行干扰。

举例来说，尼克拉斯(Nichols)等人的美国专利第6,136,864号揭示并入一种或一种以上变性化合物，以使含有拟交感神经胺盐的市售药物极不适合作为生产非法药物的起始物质。变性剂展示使纯拟交感神经胺盐难以分离或基本上不可分离的化学或物理性质，使得非法产品的产率受损。变性剂可为化合物，例如奎宁(quinine)，其难以与拟交感神经胺盐分离或基本上不可分离，使得由本发明组合物合成非法药物不可行且/或产生掺杂形式的非法药物。或者，变性剂是在物理上干扰从医药产品中萃取拟交感神经胺盐(也就是，乳化和/或改变医药产品在溶液中的粘度)的物质，使得从医药产品纯化拟交感神经胺盐不可行。一方面，变性剂反应以提供具有“使人不愉快的味道、气味、引起呕吐的作用等”的产品，例如含硫氨基酸和含氮变性剂。

贝丝(Bess)等人的美国专利第6,359,011号和贝丝等人的US 2002/0082304揭示包含拟交感神经胺盐和组合抑制剂(例如，氨基聚合物)的医药组合物，所述组合抑制剂干扰胺分离以及其转化成另一药理学活性化合物两者，而不改变从组合物中释放胺。

埃根(Einig)的美国专利第6,197,314号揭示将活性成分(例如，伪麻黄碱)与防止萃取的组合物(其含有i)表面活性剂(例如，烷基磺酸盐)和ii)成脂肪剂或成凝胶剂(例如，羟丙基甲基纤维素))掺合的医药片剂。当尝试萃取活性物质时，片剂产生乳脂状乳液。

西格尔(Siegel)的US2004/0166063揭示用气味标记医药产品、容器或医药包装系统以确定产品身份或来源的方法。

布斯(Booth)等人的美国专利第6,495,529号和US2003/0119915揭示包括实质上不含(+)-伪麻黄碱的(-)-伪麻黄碱和载剂的医药组合物。(-)-伪麻黄碱类似于(+)-伪麻黄碱，充当有效减充血剂，但其没有后者的副作用和药物相互作用。而且，(-)-伪麻黄碱的还原产生(R)-甲基苯丙胺，(R)-甲基苯丙胺仅具有衍生自(+)-伪麻黄碱的(S)-甲基苯丙胺的影响精神状态能力的十分之一，这阻止了从这些医药组合物制备非法药物。