[发明专利]含有包封调味剂的扑热息痛片剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物产品，具体而言，涉及药物压制片剂。本发明进一步涉及制造药物压制片剂的方法。

背景技术

许多市售镇痛产品是经过调味的。在这些产品中，在英国出售的有来自Reckitt Benckiser(注册商标)的BOOTS Cold Relief HotBlackcurrant/Lemon和LEMSIP。用水果调味剂，尤其是那些能重现刺激味道的诸如黑醋栗和柠檬进行调味的镇痛产品具有非常好的消费者接受度。

然而调味剂的加入并非完全简单易行。大多数调味剂是油性的并具有适度的挥发性。许多片剂由包括其中涉及干燥步骤的湿法造粒的方法制得。如果在干燥步骤中存在油性调味剂，则其可能完全地或者部分地损失。此外，当镇痛片剂含有扑热息痛作为所述(或一种)活性成分时，该方法原本就很困难；这是因为，扑热息痛是极难压片的材料。当将油性调味剂加入到扑热息痛中时，往往会增大压片的难度：所述调味剂的亲油特性起到增大了颗粒相互粘附的难度的作用。

因此，在由F Heinze博士所著的名为“New Opportunities-SpecialityPregelatinised Starch Excipients”的互联网文章(网址:www.samedanltd.com/members/archives/PMPS/Autumn2002/FredHeinze.htm)中，Heinze博士指出“对于难以压制的药物诸如对乙酰氨基酚(扑热息痛)，湿法造粒是可选择的方法”。

此外，美国专利第4562024号涉及用于制备压制片剂，尤其是含有“难以压制的药物例如扑热息痛”的那些压制片剂的改进的湿式造粒法。

在英国药物协会(British Pharmaceutical Society(BPS))2005年度科技摘要(网址为www.rpsgb.org.uk/pdfs/bpc05sciabs204-212.pdf的摘要212，名为“An Investigation into the Recrystallization Behaviour of AmorphousParacetamol”，作者为英国东安格利亚大学化学及药剂学学院的S.Qi和D.Q.M.Craig)中，作者指出已知扑热息痛以三种多晶形式存在，包括具有“难以压片特性”的稳定的单斜晶形式I。

因此，本发明的出发点是，扑热息痛难以压片，而且扑热息痛片剂通常由湿式造粒法制得；因而调味剂难以加入。在制造过程中过早地添加调味剂将导致调味剂损失。

发明内容

本发明的第一方面提供含有作为活性成分的扑热息痛和包封调味剂的药物片剂。

包封调味剂是商业上可得的。已知其可能有助于使产品具有更长的保存期。我们已经实现并证实，当使用包封调味剂时，在扑热息痛药物的制造过程方面将有更大的灵活性。

例如，当使用包封调味剂时，即使是在进行湿法造粒时，也可在任何阶段添加所述调味剂。即，它能经受所需的干燥步骤而不损失或被破坏。

然而，通过使用合适的包封调味剂和其他成分，可采用(并优选采用)直接压片，而完全无需造粒。即，可将购来即用的成分(通常为粉末形式，但所述调味剂为包封颗粒形式)混合，然后压制。我们已发现以此方式可获得具有良好机械特性的片剂。

本发明的第二方面提供制造含有扑热息痛药物的片剂的方法，所述方法包括含有扑热息痛和包封调味剂的粉末状或颗粒状材料的压制。

优选的是，所述方法包括所述成分的直接压制。

优选的是，所述方法不包括加热或加温步骤。

优选的是，所述方法不包括湿法造粒。

优选的是，存在压制助剂。特别优选的是脂肪酸或脂肪酸酯，例如硬脂酸盐，优选为硬脂酸镁。

优选的是，所述方法包括大体上在将扑热息痛与其他成分相混合的时候加入包封调味剂。

本发明的第三方面提供包封调味剂在扑热息痛药物制造中的用途。

在上下文允许的情况下，以下描述和定义适用于本发明的第一、第二、第三或第四方面中的任一方面或者全部方面。

在所述混合过程开始时将所述包封调味剂与其他成分一道加入将具有优势(实质上的制造优势)。无论以饮用形式或片剂形式使用，终端用户所感知的味道都会很好。