[发明专利]作为心脏功能调节剂的磷酸酶抑制剂蛋白-1

权利要求书

1.一种编码组成型非磷酸化磷酸酶抑制剂-1蛋白或其组成型非 磷酸化片段的分离的核酸分子，其中所述核酸分子编码与SEQ ID NO： 5的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，而且其中所述核 酸分子编码在75位的组成型非磷酸化氨基酸。

2.权利要求1的分离的核酸分子，所述核酸分子选自含有SEQ ID NO：3的核苷酸序列的核酸分子；以及与SEQ ID NO：3的核苷酸序列 至少90％相同的核苷酸分子。

3.一种编码组成型非磷酸化磷酸酶抑制剂-1蛋白或其组成型非 磷酸化片段的分离的核酸分子，其中所述核酸分子编码与SEQ ID NO：6的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，而且其中所 述核酸分子编码在75位的组成型非磷酸化氨基酸。

4.权利要求3的分离的核酸分子，所述核酸分子选自含有SEQ ID NO：4的核苷酸序列的核酸分子；以及与SEQ ID NO：4的核苷酸序列 至少90％相同的核苷酸分子。

5.一种含有SEQ ID NO：5的氨基酸序列的分离多肽或其组成型 非磷酸化片段。

6.一种含有SEQ ID NO：6的氨基酸序列的分离多肽或其组成型 非磷酸化片段。

7.一种降低患者心肌收缩性的方法，所述方法包括：将有效量的 权利要求1或3的分离的核酸分子导入该患者的心脏细胞中，由此降 低该患者的心肌收缩性。

8.一种降低患者心脏收缩性的方法，所述方法包括：给予有效量 的权利要求5或6的分离的多肽，由此降低该患者的心脏收缩性。

9.一种治疗心力衰竭患者的方法，所述方法包括：将含有编码突 变形式的磷酸酶抑制剂-1蛋白的序列的核酸分子以有效降低磷酸酶活 性的量导入患者的心脏细胞中，其中所述突变形式在为野生型磷酸酶 抑制剂-1蛋白中的PKC-α磷酸化位点的位置包含至少一个组成型非 磷酸化氨基酸，由此治疗心力衰竭患者。

10.权利要求9的方法，其中所述至少一个组成型非磷酸化氨基 酸为所述突变形式的磷酸酶抑制剂-1蛋白中的67位的丙氨酸(A)、天 冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)，或75位的丙氨酸(A)、天冬氨酸(D)或半胱 氨酸(C)。

11.权利要求9的方法，其中所述核酸分子与含有选自SEQ ID NO：3、4、9、10、15和17的序列的核酸分子具有至少90％的同一性， 并且其中所述核酸分子编码在67或75位的组成型非磷酸化氨基酸。

12.权利要求9的方法，其中突变形式的磷酸酶抑制剂-1蛋白包 含选自SEQ ID NO：5、6、11、12、16和18的氨基酸序列。

13.权利要求9的方法，其中所述核酸分子包含选自SEQ ID NO： 3、4、9、10、15和17的序列。

14.权利要求9的方法，所述方法还包括以有效降低磷酸酶活性 的量导入含有编码突变形式的磷酸酶抑制剂-1蛋白的序列的核酸分 子，其中所述突变形式在为野生型磷酸酶抑制剂-1蛋白中的PKA磷 酸化位点的位置包含至少一个组成型磷酸化氨基酸，由此治疗心力衰 竭患者。

15.权利要求14的方法，其中所述至少一个组成型磷酸化氨基酸 为所述突变形式的磷酸酶抑制剂-1蛋白中35位的天冬氨酸(D)或谷氨 酸(E)。

16.权利要求15的方法，其中所述核酸分子与包含SEQ ID NO： 19的核酸分子具有至少90％的同一性，并且其中所述核酸分子编码 35位的组成型磷酸化氨基酸。

17.权利要求14的方法，其中所述突变形式的磷酸酶抑制剂-1 蛋白包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列。

18.权利要求14的方法，其中所述核酸分子包含SEQ ID NO：19。