[发明专利]分泌性白细胞蛋白酶抑制剂通过糜酶的加工无效
申请号: | 200780008605.3 | 申请日: | 2007-01-12 |
公开(公告)号: | CN101401001A | 公开(公告)日: | 2009-04-01 |
发明(设计)人: | S·贝尔科夫斯基;M·R·德安德里 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | G01N33/53 | 分类号: | G01N33/53 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘 冬;黄可峻 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分泌 白细胞 蛋白酶 抑制剂 通过 加工 | ||
1.一种检测人受试者的糜酶相关疾病的方法,包括以下步骤:
a.从所述人受试者获得生物样品;
b.测量所述生物样品中人糜酶裂解人SLPI的水平;和
c.将步骤b)所测水平与健康人受试者的人糜酶裂解人SLPI的对照水平相比较,其中人糜酶裂解人SLPI的水平与所述对照相比升高表明所述人受试者患有糜酶相关疾病或患糜酶相关疾病的风险增加。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述生物样品是唾液。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述糜酶相关疾病选自哮喘、变应性鼻炎、纤维变性、高血压、心脏肥大、心力衰竭、类风湿性关节炎、糖尿病性肾病、囊性纤维化、COPD和炎性疾病。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述人糜酶裂解人SLPI的水平以所述生物样品中存在的糜酶裂解产生的人SLPI片段与全长SLPI的比率来测量。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成。
6.根据权利要求4所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成。
7.根据权利要求4所述的方法,其中所述全长人SLPI基本上由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。
8.一种评价治疗人患者的糜酶相关疾病的有效性的方法,包括以下步骤:
a.从人患者获得生物样品;
b.测量所述生物样品中人糜酶裂解人SLPI的水平;和
c.将步骤b)所测水平与人患者治疗前人糜酶裂解人SLPI的对照水平相比较,其中人糜酶裂解人SLPI的水平与所述对照相比降低表明对所述患者的糜酶相关疾病的治疗是有效的。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述生物样品是唾液。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述糜酶相关疾病选自哮喘、变应性鼻炎、纤维变性、高血压、心脏肥大、心力衰竭、类风湿性关节炎、糖尿病性肾病、囊性纤维化、COPD和炎性疾病。
11.根据权利要求8所述的方法,其中所述人糜酶裂解人SLPI的水平以所述生物样品中存在的糜酶裂解产生的人SLPI片段与全长SLPI的比率来测量。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成。
14.根据权利要求11所述的方法,其中所述全长人SLPI基本上由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。
15.根据权利要求8所述的方法,其中所述对人患者的糜酶相关疾病的治疗包括应用降低糜酶生物活性的化合物。
16.一种测量人糜酶的生物活性的方法,包括以下步骤:
a.使人糜酶与人SLPI在测定混合物中接触;
b.在其中所述人糜酶裂解所述人SLPI的条件下孵育所述测定混合物;和
c.测量在所述测定混合物中人糜酶裂解人SLPI的水平。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述人糜酶包括SEQ IDNO:1的氨基酸序列。
18.根据权利要求16所述的方法,其中所述人SLPI包括SEQ IDNO:2的氨基酸序列。
19.根据权利要求16所述的方法,其中所述人糜酶裂解人SLPI的水平以所述生物样品中存在的糜酶裂解产生的人SLPI片段与全长SLPI的比率来测量。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成。
21.根据权利要求19所述的方法,其中所述糜酶裂解产生的人SLPI片段基本上由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成。
22.根据权利要求16所述的方法,其中所述人SLPI是分离的。
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